Физиологические ответы и адаптация бурой жировой ткани к хроническому лечению агонистами бета3-адренорецепторов
Фон:
Бурая жировая ткань (БЖТ) — это тип жира в организме. Это может предотвратить увеличение веса, улучшить чувствительность к инсулину и уменьшить ожирение печени. Исследователи хотят увидеть, помогает ли BAT организму сжигать энергию.
Цель:
Чтобы узнать больше о том, как BAT работает для сжигания энергии.
Право на участие:
Люди в возрасте 18-40 лет с индексом массы тела от 18 до 40
Дизайн:
Участников будут проверять:
История болезни
Физический осмотр
Анализы крови, мочи и сердца
интервью с диетологом
Участники проведут ночной базовый визит. Это включает в себя:
Повторные скрининговые тесты
Упражнение тест
Сканы. Для одного сканирования в руку вводят радиоактивное вещество.
FSIVGIT: внутривенно вводят в вены на правой и левой руках. Глюкоза и инсулин вводятся в одну руку. Уровни глюкозы и инсулина в крови измеряются от другого.
Метаболический набор: участники остаются 18 19 часов в комнате, которая измеряет скорость их метаболизма. Мониторы на теле измеряют частоту сердечных сокращений, движения и температуру.
Факультативная жировая биопсия: небольшой кусочек ткани удаляется иглой.
Участники будут принимать по 2-4 таблетки в день в течение 4 недель. Все женщины будут принимать препарат мирабегрон. Мужчины будут случайным образом получать либо лекарство, либо плацебо.
Все участники будут иметь визит после 2 недель приема таблеток. Они будут повторять скрининговые тесты.
Участники проведут ночной визит через 2 недели. Они будут повторять базовые тесты.
Участники будут вести дневники приема пищи и лекарств.
Участники будут иметь последующий визит через 2 недели после прекращения приема таблеток. Это включает в себя тесты на сердце.
...
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки и споры
Больше, чем когда-либо прежде, наблюдается рост показателей ожирения и диабета. В отличие от белого жира, который накапливает лишние калории, бурый жир, также известный как бурая жировая ткань или НЖТ, потребляет эту энергию для выработки тепла. Исследования показывают, что в условиях повышенного потребления пищи и воздействия холода человеческая НЖТ становится более активной, потенциально борясь с увеличением веса. Другие новые данные указывают на то, что BAT человека может быть эндокринным органом, высвобождающим гормоны в кровь и регулирующим другие органы, такие как скелетные мышцы, печень и бета-клетки поджелудочной железы, высвобождающие инсулин. Тем не менее, наряду с этими многообещающими исследованиями есть люди, которые считают, что в организме человека недостаточно НЖТ, чтобы иметь функциональное значение, и он мало способствует выработке тепла или общему здоровью.
Цель/Обоснование предлагаемого исследования
Одна из основных причин скептицизма в отношении способности использовать BAT человека заключается в том, что по сравнению с более мелкими животными активация BAT показала такие многообещающие результаты. Поэтому важным шагом является разработка лекарств, которые могут стимулировать развитие НЖТ у людей, и оценка того, какие преимущества для здоровья могут быть достигнуты.
Конкретные цели
В этом исследовании будет применяться клинически доступный агонист бета3-АР мирабегрон (Myrbetriq, Astellas Pharma). Мы определим, сможем ли мы увеличить объем и активность БЖТ у людей после того, как они будут принимать это лекарство ежедневно в течение четырех недель. Наша текущая цель — выяснить, приводит ли хронический прием мирабегрона к увеличению объема НЖТ и метаболической активности и приносит ли он пользу для здоровья.
Ключевые элементы того, что задействовано
В начале исследования участники пройдут серию тестов, чтобы определить исходное количество НЖТ, уровень сахара в крови и уровни определенных гормонов. Тестирование будет проходить в течение двух-трех дней во время пребывания в стационаре в отделении метаболического ухода за пациентами в Клиническом центре NIH. В зависимости от когорты участники затем будут принимать лекарство отдельно в течение четырех недель или одновременно лекарство и плацебо в течение четырех недель каждое, в течение которых они будут продолжать свой стандартный распорядок дня. Через две недели после начала приема плацебо или мирабегрона участники вернутся на один день для оценки любых промежуточных изменений и подтверждения безопасности. В конце каждого набора из четырех недель проводится второй набор стационарных тестов в течение двух-трех дней. Участники будут возвращены через две недели после окончания исследования для последующего визита в целях безопасности, во время которого они получат ЭКГ и мониторинг сердечного ритма.
Основные результаты
Первичным результатом является либо изменение метаболической активности BAT, измеренное с помощью ПЭТ/КТ 18FFDG, либо скорость инфузии глюкозы, измеренная с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа. Вторичные конечные точки будут исследовать множество других факторов, включая массу тела, жировую массу, толерантность к глюкозе, изменения уровня гормонов и улучшение функции печени.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ashley M Schmitz, C.R.N.P.
- Номер телефона: (920) 948-1186
- Электронная почта: ashley.schmitz@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Aaron M Cypess, M.D.
- Номер телефона: (301) 435-9267
- Электронная почта: aaron.cypess@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
- Электронная почта: prpl@cc.nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Когорты 1 и 2:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-40 лет; Все национальности
- ИМТ 18,0-40,0 кг/м2
Когорта 3:
- Женщины в возрасте 18-40 лет; Все национальности
- ИМТ 20,0-45,0 кг/м2
- Предполагаемый или диагностированный синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Могут быть включены женщины с частичной гистерэктомией или аблацией эндометрия в анамнезе.
- Использование противозачаточных средств, таких как внутриматочные спирали (гормональные или медные), гормональные имплантаты или оральные контрацептивы со стабильным использованием в течение не менее 3 месяцев, за исключением использования исключительно барьерных методов.
Резистентность к инсулину определяется либо:
- HOMA-IR (a) > 5,9 или (b) 2,8 < HOMA-IR < 5,9 с ЛПВП < 51 мг/дл или
- Инсулин натощак >10,6 мкЕД/мл
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Самооценка потери или увеличения массы тела >5% за предшествующие 6 месяцев
- Нарушение функции мочевого пузыря, диагноз инфравезикальной обструкции, недержания мочи, императивных позывов и частого мочеиспускания или использование антимускариновых препаратов для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП)
- Сахарный диабет 1 или 2 типа (глюкоза в сыворотке крови натощак > 125 мг/дл), уровень HbA1c > 6,5% или препараты, применяемые для лечения сахарного диабета
- Повышенное артериальное давление >135/85 мм рт.ст. или в настоящее время принимается антигипертензивная терапия
- Гипо- или гипертиреоидная болезнь (ТТГ> 5,0, <0,4 мЕд/л), которая контролируется менее одного года
- Гиперчувствительность и связанные с ней аллергические реакции на мирабегрон или аналогичные лекарственные вещества или компоненты этого лекарства.
- Анемия, определяемая гемоглобином <= 13,8 г/дл (мужчины) или 11,3 г/дл (женщины)
- Сердечно-сосудистые заболевания, сердечные аритмии, ортостаз, нестабильная вазомоторная система или почечная недостаточность
- Клинически значимая аномалия на ЭКГ, интервал QTc выше нормы или текущий прием любого препарата, удлиняющего интервал QT.
- Использование любых известных адреномиметиков, субстратов CYP3A или CYP2D6, сердечных <=-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, системных кортикостероидов, ингибиторов моноаминоксидазы (Nirengi et al.)
- Использование лекарств, связанных с метаболизмом глюкозы или вызывающих резистентность к инсулину (в предшествующие 6 месяцев)
- Психологические состояния, включая (но не ограничиваясь ими) клаустрофобию, клиническую депрессию, биполярное расстройство или формы умственной неполноценности, которые были бы несовместимы с безопасным и успешным участием в этом исследовании.
- Пристрастие к алкоголю или наркотическим веществам в течение последних 5 лет; самоотчет о текущем употреблении наркотиков
- Самооценка текущего потребления алкоголя более 2 порций алкоголя в день
- Самооценка текущего употребления никотина и/или табачных изделий
- Беременность, роды в течение последнего года или кормление грудью в течение последних 12 месяцев (только для женщин)
- Текущее использование лекарств / диетических добавок / альтернативных методов лечения, которые, как известно, изменяют энергетический обмен
- Участвовал в клиническом испытании, в ходе которого проводилось лечение исследуемым или продаваемым лекарственным средством в течение 2 месяцев до начала исследования.
- Имели предыдущее радиационное облучение (рентген, ПЭТ и т. д.) в течение последнего года или предвидят радиационное облучение в предстоящем году - клиническое и/или исследовательское - которое превысит исследовательские пределы
- Сдана кровь в течение последних 2 месяцев
- Недавний анамнез (4 недели) любого местного или системного инфекционного заболевания с лихорадкой или требующего назначения антибиотиков.
- Болезнь Рейно или непереносимость холода, из-за которых человек не может провести 6 часов в охлаждаемом помещении в охлаждающем жилете.
- Имеет повышенный уровень ферментов печени и, как полагают, имеет заболевание печени, отличное от жировой болезни печени.
- Серповидноклеточная анемия или другое заболевание крови, такое как нарушения свертываемости крови с гиперкоагуляцией,
- Тканевые состояния, такие как местная инфекция или проблемы с заживлением ран,
- Лица, которые проводят > 70% ежедневного времени на открытом воздухе из-за воздействия различных температур окружающей среды, потенциально могут повлиять на способность влиять на активность НЖТ и измерять ее.
Все субъекты будут полностью проинформированы о целях, характере и рисках исследования до того, как дадут письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Женщины, принимающие 100 мг мирабегрона
|
Женщины будут принимать по 100 мг ежедневно в течение 4 недель.
Мужчины будут принимать по 200 мг в день в течение 4 недель.
Лекарство выпускается в таблетках по 50 мг.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2А
Мужчины, принимающие 200 мг мирабегрона
|
Женщины будут принимать по 100 мг ежедневно в течение 4 недель.
Мужчины будут принимать по 200 мг в день в течение 4 недель.
Лекарство выпускается в таблетках по 50 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2Б
Мужчины, принимающие плацебо
|
Мужчины будут рандомизированы для приема плацебо в сравнении с активным препаратом (мирабегроном).
Те, кто принимает плацебо, будут принимать по 4 таблетки каждый день, чтобы соответствовать активной группе (4 таблетки по 50 мг каждая).
|
|
Активный компаратор: Когорта 3А
Женщины, принимающие 100 мг мирабегрона
|
Женщины будут принимать по 100 мг ежедневно в течение 4 недель.
Мужчины будут принимать по 200 мг в день в течение 4 недель.
Лекарство выпускается в таблетках по 50 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3Б
Женщины, принимающие плацебо
|
Мужчины будут рандомизированы для приема плацебо в сравнении с активным препаратом (мирабегроном).
Те, кто принимает плацебо, будут принимать по 4 таблетки каждый день, чтобы соответствовать активной группе (4 таблетки по 50 мг каждая).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: изменение метаболической активности НЖТ.
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение метаболической активности бурой жировой ткани (БЖТ), измеренное с помощью 18FFDG ПЭТ/КТ
|
4 недели
|
|
Когорта 3: изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение скорости инфузии глюкозы, измеренное с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявить изменения в метаболическом здоровье, возникающие в результате активации БЖТ и/или длительного лечения мирабегроном.
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение параметров метаболического здоровья, включая массу тела, жировую массу, толерантность к глюкозе, изменения уровня гормонов и улучшение функции печени.
|
4 недели
|
|
Когорта 3: Изменения метаболической активности БЖТ
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменение метаболической активности бурой жировой ткани (БЖТ), измеренное с помощью 18FFDG ПЭТ/КТ
|
4 недели
|
|
Когорты 1 и 2: изменения чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 4 недели
|
Изменения скорости инфузии глюкозы, измеренные с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Aaron M Cypess, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания эндокринной системы
- Кисты яичников
- Кисты
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Синдром поликистоза яичников
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Урологические агенты
- Адренергические агонисты
- Адренергические бета-агонисты
- Агонисты адренергических бета-3 рецепторов
- Мирабегрон
Другие идентификационные номера исследования
- 170054
- 17-DK-0054
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .