此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

稳定的预灌注 RSV F 亚基蛋白疫苗 VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1) 单独或与明矾佐剂一起在健康成人中的剂量、安全性、耐受性和免疫原性

2020年10月21日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 317：一项评估稳定预灌注 RSV F 亚基蛋白疫苗 VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1) 单独或与明矾佐剂的剂量、安全性、耐受性和免疫原性的 I 期随机、开放标签临床试验, 在健康成人中

背景：

呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种感染肺部和呼吸道的病毒。 被感染的健康成年人通常会出现一到两周的轻微感冒症状。 但它也可能很严重，尤其是对于婴儿和老年人。 它可以通过直接或间接接触呼吸道分泌物传播。 研究人员希望研究一种新疫苗来预防 RSV。

客观的：

查看 RSV 疫苗是否安全以及它是否会引起副作用。

合格：

18-50岁的健康成年人

设计：

在单独的筛选方案中筛选志愿者。

受试者在 1 年内进行了 13 次就诊。

一些受试者仅接受疫苗。 一些人接受了与明矾佐剂混合的疫苗。

所有受试者通过在上臂注射接受剂量。 他们最多接受两剂，一剂在研究开始时，另一剂在 12 周后。

受试者在注射后被监测 1 小时，并在 1 天后被要求检查他们的安全性。

受试者在每次接种疫苗后记录他们的体温和副作用 7 天。

受试者被提供了一个温度计来测量他们的体温和一把尺子来测量注射部位皮肤上发生的任何变化。

在所有访问中，都会检查受试者的健康变化或问题。 他们可能抽过血。

在一些访问中，受试者从他们的鼻子和嘴巴中采集了样本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

学习规划：

这是一项 I 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 VRC-RSVRGP084-00-VP 疫苗单独或与明矾佐剂在 2 次注射方案中的剂量、安全性、耐受性和免疫原性。 假设是疫苗对人体给药是安全和耐受的，并将诱导可检测的免疫反应。 主要目的是评估在健康成人中单独或与明矾佐剂一起施用的 3 种剂量水平的研究疫苗的安全性和耐受性。 次要目标涉及研究疫苗方案的体液和细胞免疫原性。

产品描述：

VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1) 由 VRC、NIAID 开发，由呼吸道合胞病毒 (RSV) 融合 (F) 糖蛋白胞外域组成，组装为三聚体，稳定在其预融合天然构象中，具有折叠子三聚化结构域在 C 端和 4 个内部突变指定为 DS-Cav1 (4.1DHFR_RSVAF)。 该序列基于来自 A 亚型的 RSV A2 菌株。产品以 0.5 mg/mL 的浓度提供，装在 3 mL 玻璃瓶中，容量为 1.2 mL。 佐剂是氢氧化铝悬浮液（明矾），以无菌、无热原的悬浮液形式提供，浓度为 5 mg/mL，装在 3 mL 玻璃瓶中，容量为 0.7 mL。 明矾剂量为 500 mcg，并在现场混合。

科目：

年龄在 18-50 岁之间的健康成人受试者

学习计划：

在研究期间，受试者在每个剂量中被随机分配到 DS-Cav1 或 DS-Cav1 加明矾。 进行了剂量持续和剂量递增评估，以确保安全数据支持继续使用更高剂量。 通过在整个研究的特定时间点采集血液和粘膜样本，对受试者的安全性和免疫反应进行了评估。

VRC 317 学习模式：

  • 组：1；受试者：15；剂量：50微克；第 0 天：DS-Cav1；第 12 周 [1]：DS-Cav1
  • 组：2；受试者：15；剂量：50微克；第 0 天：DS-Cav1 + 明矾；第 12 周 [1]：DS-Cav1 + 明矾
  • 组：3；受试者：15；剂量：150微克；第 0 天：DS-Cav1；第 12 周 [1]：DS-Cav1
  • 组：4；受试者：15；剂量：150微克；第 0 天：DS-Cav1 + 明矾；第 12 周 [1]：DS-Cav1 + 明矾
  • 组：5；受试者：15；剂量：500微克；第 0 天：DS-Cav；第 12 周 [1]：DS-Cav1
  • 组：6；受试者：15；剂量：500微克；第 0 天：DS-Cav1 + 明矾；第 12 周 [1]：DS-Cav1 + 明矾

所有 DS-Cav1 疫苗接种均使用针头和注射器注射到三角肌中。

计划受试者总数：90（如果需要评估安全性或免疫原性，最多可招募 100 名受试者。）

• [1] 第 12 周剂量：每组最后 5 名接受第 0 天注射的受试者以及需要评估单次注射的安全性或免疫原性的任何其他受试者可选。

期间：

研究时间表要求每次注射后进行 13 次诊所访问和电话联系。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 46年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

    1. 18至50岁。
    2. 愿意并能够完成知情同意过程。
    3. 可在注册后 44 周内进行门诊就诊。
    4. 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
    5. 愿意捐献血液和粘膜样本，以便储存并用于未来的研究。
    6. 总体健康状况良好，无临床意义的病史。
    7. 入组前 56 天内身体质量指数 (BMI) 小于或等于 40 且无临床显着发现的体格检查和实验室结果。 入组前 56 天内的实验室标准：
    8. 白细胞 (WBC) 和分类在机构正常范围内或由首席研究员 (PI) 或指定人员批准。
    9. 血小板 = 125,000-500,000/mm^3。
    10. 血红蛋白在机构正常范围内。
    11. 肌酐小于或等于 1.1 x 正常值上限 (ULN)。
    12. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 1.25 x ULN。

    13. 通过 FDA 批准的检测方法，HIV 感染呈阴性。

      适用于育龄妇女的标准：

    14. 在接受研究产品之前入组当天人绒毛膜促性腺激素妊娠试验呈阴性结果。
    15. 同意从入组前至少 21 天到最后一次注射后 4 周使用有效的节育方法。
  • 排除标准：

适用于育龄妇女的标准：

  1. 母乳喂养或计划在最后一次注射后 4 周内怀孕。

    受试者已收到以下任何一项：

  2. 入组前 4 周内或入组前 14 天内使用任何全身免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天。
  3. 入组前 16 周内的血液制品。
  4. 入组前 4 周内接种减毒活疫苗。
  5. 入组前 2 周内接种过灭活疫苗。
  6. 入组前 4 周内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品。
  7. 目前使用抗原注射的过敏原免疫疗法，除非在维护计划中。

  8. 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗。

    受试者有以下任何一项：

  9. 对疫苗的严重反应会导致研究人员无法接受研究注射。
  10. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
  11. 没有得到很好控制的哮喘。
  12. 糖尿病（I 型或 II 型），妊娠糖尿病除外。
  13. 未得到很好控制的甲状腺疾病。
  14. 没有很好控制的高血压。
  15. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的证据。
  16. 过去一年内有特发性荨麻疹。
  17. 经医生诊断的出血性疾病（例如 因子缺乏、凝血功能障碍或需要特殊预防措施的血小板紊乱）或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难。
  18. 在研究期间可能复发的活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。
  19. 除了以下以外的癫痫发作：1) 热性惊厥，2) 3 年多前酒精戒断继发的癫痫发作，或 3) 在过去 3 年内不需要治疗的癫痫发作。
  20. 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症。
  21. 妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；或入学前 5 年内，有自杀计划或企图的历史。
  22. 根据研究者的判断，任何医学、精神或社会状况是参与方案的禁忌症或损害受试者给予知情同意的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：DS-Cav1（50 微克）

DS-Cav1 (50 mcg) 通过针头/注射器肌肉注射 (IM)（第 0 天和第 12 周*）

*为了评估单剂疫苗的安全性或免疫原性，第 12 周的剂量对于最后 5 名参加该组并接受第 0 天注射的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
实验性的：第 2 组：DS-Cav1（50 微克）+ 明矾

DS-Cav1 (50 mcg) + 明矾通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 12 周*）

*为了评估单剂疫苗的安全性或免疫原性，第 12 周的剂量对于最后 5 名参加该组并接受第 0 天注射的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
其他：氢氧化铝悬浮液
氢氧化铝悬浮液，明矾，是一种佐剂。
其他名称：
  • 明矾
实验性的：第 3 组：DS-Cav1（150 微克）

DS-Cav1 (150 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 12 周*）

*第 12 周的剂量对于加入该组并接受第 0 天注射的最后 5 名受试者以及另外 5 名参加评估单次疫苗剂量的安全性或免疫原性的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
实验性的：第 4 组：DS-Cav1（150 微克）+ 明矾

DS-Cav1 (150 mcg) + 明矾通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 12 周*）

*为了评估单剂疫苗的安全性或免疫原性，第 12 周的剂量对于最后 5 名参加该组并接受第 0 天注射的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
其他：氢氧化铝悬浮液
氢氧化铝悬浮液，明矾，是一种佐剂。
其他名称：
  • 明矾
实验性的：第 5 组：DS-Cav1（500 微克）

DS-Cav1 (500 mcg) 通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 12 周*）

*为了评估单剂疫苗的安全性或免疫原性，第 12 周的剂量对于最后 5 名参加该组并接受第 0 天注射的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
实验性的：第 6 组：DS-Cav1（500 微克）+ 明矾

DS-Cav1 (500 mcg) + 明矾通过针头/注射器肌注给药（第 0 天和第 12 周*）

*为了评估单剂疫苗的安全性或免疫原性，第 12 周的剂量对于最后 5 名参加该组并接受第 0 天注射的受试者是可选的。
生物：VRC-RSVRGP084-00-VP
VRC-RSVRGP084-00-VP 是一种研究性呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。
其他名称：
  • DS-Cav1
其他：氢氧化铝悬浮液
氢氧化铝悬浮液，明矾，是一种佐剂。
其他名称：
  • 明矾

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
单独或与明矾佐剂一起首次使用 DS-Cav1 产品后 7 天内报告局部反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：第一次产品给药后 7 天（第 7 天）
受试者在第一次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何局部症状”的数量是报告任何最严重的局部症状的受试者的数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
第一次产品给药后 7 天（第 7 天）
单独或与明矾佐剂一起使用 DS-Cav1 的第二次产品给药后 7 天内报告局部反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：第二次产品给药后 7 天（第 91 天）
受试者在第二次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何局部症状”的数量是报告任何最严重的局部症状的受试者的数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
第二次产品给药后 7 天（第 91 天）
单独使用 DS-Cav1 或使用明矾佐剂进行任何产品给药后 7 天内报告局部反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：每次产品给药后 7 天
受试者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何局部症状”的数量是报告任何最严重的局部症状的受试者的数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
每次产品给药后 7 天
在首次单独或与明矾佐剂一起使用 DS-Cav1 产品后 7 天内报告全身反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：第一次产品给药后 7 天（第 7 天）
受试者在第一次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何全身症状”的数量是报告任何最严重的全身症状的受试者数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
第一次产品给药后 7 天（第 7 天）
单独或与明矾佐剂一起使用 DS-Cav1 的第二次产品给药后 7 天内报告全身反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：第二次产品给药后 7 天（第 91 天）
受试者在第二次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何全身症状”的数量是报告任何最严重的全身症状的受试者数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
第二次产品给药后 7 天（第 91 天）
单独使用 DS-Cav1 或使用明矾佐剂进行任何产品给药后 7 天内报告全身反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：每次产品给药后 7 天
受试者在每次研究产品给药后 7 天内在日记卡上记录征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起查看日记卡。 如果受试者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。 报告的“任何全身症状”的数量是报告任何最严重的全身症状的受试者数量。 使用参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（FDA 指南 - 2007 年 9 月）进行反应原性分级（轻度、中度、重度）。
每次产品给药后 7 天
实验室安全措施异常的受试者人数
大体时间：第 0 天到第 308 天
总结记录为未经请求的 AE 的任何异常实验室结果。 安全实验室参数包括血液学（血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积 (MCV)、血小板、白细胞 (WBC) 和红细胞 (RBC) 计数，以及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的百分比和计数）和化学（丙氨酸氨基转移酶（ALT）和肌酐）。 在筛选时（入组前 ≤ 56 天）、研究产品给药前第 0 天（基线）以及第 7、28、84、91 和 112 天收集全血细胞计数 (CBC) 差异、血小板、肌酐和 ALT 结果。 使用了 2007 年 9 月 FDA 指南中注册预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的机构实验室标准以及毒性分级量表。
第 0 天到第 308 天
出现一项或多项主动提供的非严重不良事件 (AE) 的受试者人数
大体时间：产品给药后第 0 天到第 28 天
从收到第一次研究产品给药到计划在每次研究产品给药后 28 天的访问，主动提供的 AE 和归因评估被记录在研究数据库中。 在研究产品给药之间的其他时间段和最后一次研究产品给药后超过 28 天时，仅记录了严重的 AE（SAE 作为单独的结果报告并在 AE 模块中）和需要持续医疗管理的新慢性疾病通过最后一次学习访问。 AE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。 使用最严重的事件对多次经历同一事件的受试者进行一次计数。
产品给药后第 0 天到第 28 天
发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：第 0 天到第 308 天
SAE 的报告是从接受首次研究产品给药到第 308 天的最后一次预期研究访问。 SAE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。 使用最严重的事件对多次经历同一事件的受试者进行一次计数。
第 0 天到第 308 天
服用产品后感染呼吸道合胞病毒 (RSV) 的受试者人数
大体时间：第 0 天到第 308 天
呼吸道合胞病毒 (RSV) 病例从接受第一次研究产品给药到最后一次研究访问记录在研究数据库中。
第 0 天到第 308 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
呼吸道合胞病毒 A 亚型 (RSV A) 抗原特异性中和抗体几何平均滴度 (GMT) 在首次单独使用 DS-Cav1 或使用明矾佐剂给药后 4 周
大体时间：第一次产品给药后 4 周（第 4 周）
针对报告基因 RSV A2 病毒 (RSV A) 确定中和抗体滴度，并使用几何平均 50% 抑制浓度 (IC50) 进行总结。 报告了阴性样本，并使用检测限的一半计算了 IC50 效价。 测量值标准化为每毫升国际单位。
第一次产品给药后 4 周（第 4 周）
呼吸道合胞病毒 A 亚型 (RSV A) 抗原特异性中和抗体几何平均滴度 (GMT) 在 DS-Cav1 单独或与明矾佐剂的第二次产品给药后 4 周
大体时间：第二次产品给药后 4 周（第 16 周）
针对报告基因 RSV A2 病毒 (RSV A) 确定中和抗体滴度，并使用几何平均 50% 抑制浓度 (IC50) 进行总结。 报告了阴性样本，并使用检测限的一半计算了 IC50 效价。 测量值标准化为每毫升国际单位。
第二次产品给药后 4 周（第 16 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Grace L Chen, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月22日

初级完成 (实际的)

2019年10月3日

研究完成 (实际的)

2019年10月3日

研究注册日期

首次提交

2017年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月9日

首次发布 (实际的)

2017年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月21日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 170058
  • 17-I-0058 (其他标识符：NIH NIAID IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅