Dosis, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en stabiliseret præfusion RSV F-underenhedsproteinvaccine, VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1), alene eller med alunadjuvans, hos raske voksne
VRC 317: Et fase I randomiseret, åbent klinisk forsøg til evaluering af dosis, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af en stabiliseret præfusion RSV F-underenhedsproteinvaccine, VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1), alene eller med alunadjuvans , i Sunde Voksne
Baggrund:
Respiratory Syncytial Virus (RSV) er en virus, der inficerer lungerne og luftvejene. Raske voksne, der er smittet, har generelt milde forkølelsessymptomer i en uge eller to. Men det kan også være alvorligt, især for spædbørn og ældre voksne. Det kan spredes ved direkte eller indirekte kontakt med luftvejssekret. Forskere vil undersøge en ny vaccine for at forhindre RSV.
Objektiv:
For at se, om en vaccine mod RSV er sikker, og om den giver bivirkninger.
Berettigelse:
Raske voksne 18-50 år
Design:
Frivillige blev screenet i en separat screeningsprotokol.
Forsøgspersonerne havde 13 besøg over 1 år.
Nogle forsøgspersoner fik kun vaccine. Nogle fik vaccine blandet med alunadjuvans.
Alle forsøgspersoner fik deres dosis ved injektion i overarmen. De modtog op til to doser, en i begyndelsen af undersøgelsen og en anden 12 uger senere.
Forsøgspersonerne blev overvåget i 1 time efter injektion og kaldt for at kontrollere deres sikkerhed 1 dag efter.
Forsøgspersonerne registrerede deres temperatur og bivirkninger i 7 dage efter hver vaccination.
Forsøgspersonerne blev forsynet med et termometer til at måle deres temperatur og en lineal til at måle eventuelle ændringer, hvis disse opstod på deres hud på injektionsstedet.
Ved alle besøg blev forsøgspersonerne kontrolleret for helbredsændringer eller problemer. De kan have fået taget blod.
Ved nogle besøg fik forsøgspersonerne taget prøver fra deres næse og mund.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design:
Dette er et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere dosis, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af VRC-RSVRGP084-00-VP vaccine alene eller med alunadjuvans i et 2-injektionsregime. Hypoteserne er, at vaccinen vil være sikker og tolerabel til human administration og vil inducere påviselig immunrespons. Det primære formål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af forsøgsvaccinen ved 3 dosisniveauer administreret alene eller med alunadjuvans til raske voksne. Sekundære mål vedrører humoral og cellulær immunogenicitet af undersøgelsesvaccineregimet.
Produkt beskrivelse:
VRC-RSVRGP084-00-VP (DS-Cav1) blev udviklet af VRC, NIAID og er sammensat af respiratorisk syncytial virus (RSV) fusion (F) glycoprotein ektodomæne samlet som en trimer stabiliseret i sin præfusions native konformation med et foldon trimeriseringsdomæne ved C-terminalen og 4 interne mutationer betegnet DS-Cav1 (4.1DHFR_RSVAF). Sekvensen er baseret på RSV A2-stammen fra subtype A. Produktet blev leveret i en koncentration på 0,5 mg/ml i 3 ml hætteglas fyldt til 1,2 ml. Adjuvans var en aluminiumhydroxidsuspension (alun) tilvejebragt i en steril, pyrogenfri suspension i en koncentration på 5 mg/ml i 3 ml hætteglas fyldt til 0,7 ml. Alundosis var 500 mcg og blev feltblandet.
Emner:
Raske voksne personer i alderen 18-50 år
Studieplan:
Forsøgspersoner blev randomiseret til DS-Cav1 eller DS-Cav1 plus alun i hver dosis under undersøgelsen. Der forekom evalueringer af dosisfortsættelse og dosiseskalering for at sikre, at sikkerhedsdataene understøtter, at de går videre til de højere doser. Forsøgspersonerne blev evalueret for sikkerhed og immunrespons gennem blod- og slimhindeprøvesamling på bestemte tidspunkter gennem hele undersøgelsen.
VRC 317 undersøgelsesskema:
- Gruppe: 1; Emner: 15; Dosis: 50mcg; Dag 0: DS-Cav1; Uge 12 [1]: DS-Cav1
- Gruppe: 2; Emner: 15; Dosis: 50mcg; Dag 0: DS-Cav1 + alun; Uge 12 [1]: DS-Cav1 + alun
- Gruppe: 3; Emner: 15; Dosis: 150mcg; Dag 0: DS-Cav1; Uge 12 [1]: DS-Cav1
- Gruppe: 4; Emner: 15; Dosis: 150mcg; Dag 0: DS-Cav1 + alun; Uge 12 [1]: DS-Cav1 + alun
- Gruppe: 5; Emner: 15; Dosis: 500mcg; Dag 0: DS-Cav;1 Uge 12 [1]: DS-Cav1
- Gruppe: 6; Emner: 15; Dosis: 500mcg; Dag 0: DS-Cav1 + alun; Uge 12 [1]: DS-Cav1 + alun
Alle DS-Cav1-vaccinationer blev administreret med nål og sprøjte ind i deltamusklen.
I alt planlagte emner: 90 (op til 100 forsøgspersoner kunne være blevet tilmeldt, hvis det var nødvendigt for at evaluere sikkerhed eller immunogenicitet.)
• [1] Dosis uge 12: Valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, der er indskrevet i hver gruppe, som modtog dag 0-injektionen, og eventuelle yderligere forsøgspersoner, der er nødvendige for at vurdere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt injektion.
Varighed:
Studieplanen krævede 13 klinikbesøg og en telefonkontakt efter hver injektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- 18 til 50 år.
- Villig og i stand til at gennemføre den informerede samtykkeproces.
- Tilgængelig for klinikbesøg i 44 uger efter tilmelding.
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
- Villig til at donere blod- og slimhindeprøver, der skal opbevares og bruges til fremtidig forskning.
- Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.
- Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 40 inden for de 56 dage før tilmelding. Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:
- Hvide blodlegemer (WBC) og differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse.
- Blodplader = 125.000-500.000/mm^3.
- Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde.
- Kreatinin mindre end eller lig med 1,1 x øvre normalgrænse (ULN).
- Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 x ULN.
Negativ for HIV-infektion ved en FDA godkendt påvisningsmetode.
Kriterier gældende for kvinder i den fødedygtige alder:
- Negativt resultat på en human choriongonadotropin-graviditetstest på tilmeldingsdagen før modtagelse af undersøgelsesprodukt.
- Accepter at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 4 uger efter den sidste indsprøjtning.
- EXKLUSIONSKRITERIER:
Kriterier gældende for kvinder i den fødedygtige alder:
Ammer eller planlægger at blive gravid i 4 uger efter den sidste injektion.
Emnet har modtaget et af følgende:
- Mere end 10 dage med systemisk immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin inden for 4 uger før tilmelding eller inden for de 14 dage før tilmelding.
- Blodprodukter inden for 16 uger før tilmelding.
- Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
- Inaktiverede vacciner inden for 2 uger før tilmelding.
- Undersøgelsesagenter inden for 4 uger før tilmelding eller planlægger at modtage undersøgelsesprodukter under undersøgelsen.
- Aktuel allergenimmunterapi med antigeninjektioner, medmindre den er på vedligeholdelsesplan.
Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.
Emnet har et af følgende:
- Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesinjektioner som bestemt af investigator.
- Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
- Astma, der ikke er godt kontrolleret.
- Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
- Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er godt kontrolleret.
- Hypertension, der ikke er godt kontrolleret.
- Bevis på autoimmun sygdom eller immundefekt.
- Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
- Malignitet, der er aktiv eller historie med malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig under undersøgelsen.
- Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) krampeanfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
- Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; eller inden for 5 år før tilmelding, en historie med selvmordsplan eller selvmordsforsøg.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer et forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: DS-Cav1 (50 mcg)
DS-Cav1 (50 mcg) administreret intramuskulært (IM) med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *For at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis var uge 12-dosis valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, som tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: DS-Cav1 (50 mcg) + alun
DS-Cav1 (50 mcg) + alun administreret IM med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *For at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis var uge 12-dosis valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, som tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
Aluminiumhydroxidsuspension, alun, er en adjuvans.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: DS-Cav1 (150 mcg)
DS-Cav1 (150 mcg) administreret IM med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *Uge 12-dosis var valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, der tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen, og for 5 yderligere forsøgspersoner, der blev tilmeldt til at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4: DS-Cav1 (150 mcg) + alun
DS-Cav1 (150 mcg) + alun administreret IM med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *For at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis var uge 12-dosis valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, som tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
Aluminiumhydroxidsuspension, alun, er en adjuvans.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 5: DS-Cav1 (500 mcg)
DS-Cav1 (500 mcg) administreret IM med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *For at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis var uge 12-dosis valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, som tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 6:DS-Cav1 (500 mcg) + alun
DS-Cav1 (500 mcg) + alun administreret IM med kanyle/sprøjte (dag 0 og uge 12*) *For at evaluere sikkerheden eller immunogeniciteten af en enkelt vaccinedosis var uge 12-dosis valgfri for de sidste 5 forsøgspersoner, som tilmeldte sig denne gruppe og modtog dag 0-injektionen. |
VRC-RSVRGP084-00-VP er en undersøgelsesvaccine for respiratorisk syncytialvirus (RSV).
Andre navne:
Aluminiumhydroxidsuspension, alun, er en adjuvans.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer inden for 7 dage efter den første produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter den første produktadministration (dag 7)
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter den første administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle lokale symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer ethvert lokalt symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter den første produktadministration (dag 7)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer inden for 7 dage efter anden produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter anden produktadministration (dag 91)
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter den anden undersøgelses produktadministration og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle lokale symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer ethvert lokalt symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter anden produktadministration (dag 91)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer inden for 7 dage efter enhver produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter hver produktadministration
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter hver administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle lokale symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer ethvert lokalt symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter hver produktadministration
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 7 dage efter den første produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter den første produktadministration (dag 7)
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter den første administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle systemiske symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer et systemisk symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter den første produktadministration (dag 7)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 7 dage efter anden produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter anden produktadministration (dag 91)
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter den anden undersøgelses produktadministration og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle systemiske symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer et systemisk symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter anden produktadministration (dag 91)
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 7 dage efter enhver produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 7 dage efter hver produktadministration
|
Forsøgspersonerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter hver administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Forsøgspersonerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Alle systemiske symptomer" er antallet af forsøgspersoner, der rapporterer et systemisk symptom i den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev udført ved hjælp af toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (FDA-vejledning - september 2007).
|
7 dage efter hver produktadministration
|
|
Antal forsøgspersoner med unormale laboratorieforanstaltninger for sikkerhed
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 308
|
Eventuelle unormale laboratorieresultater registreret som uopfordrede AE'er er opsummeret.
Sikkerhedslaboratorieparametre omfattede hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), blodplader, antal hvide blodlegemer (WBC) og røde blodlegemer (RBC) og neutrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile procenter og tællinger) og kemi (alanin aminotransferase (ALT) og kreatinin).
Fuldstændig blodtalsforskel (CBC), blodplade-, kreatinin- og ALAT-resultater blev indsamlet ved screening (≤ 56 dage før indskrivning), dag 0 før administration af undersøgelsesproduktet (baseline) og på dag 7, 28, 84, 91 og 112.
Institutionelle laboratorienormaler samt toksicitetsgraderingsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt forebyggende vaccine kliniske forsøg FDA-vejledning, september 2007 blev brugt.
|
Dag 0 til og med dag 308
|
|
Antal forsøgspersoner med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28 efter produktadministration
|
Uopfordrede AE'er og tilskrivningsvurderinger blev registreret i undersøgelsesdatabasen fra modtagelse af den første undersøgelsesproduktadministration til det besøg, der var planlagt i 28 dage efter hver undersøgelsesproduktadministration.
I andre tidsperioder mellem administration af undersøgelsesprodukt og når der er mere end 28 dage efter den sidste administration af undersøgelsesprodukt, blev der kun registreret alvorlige bivirkninger (SAE rapporteret som et separat resultat og i AE-modulet) og nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling. sidste studiebesøg.
Forholdet mellem en AE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator på grundlag af hans eller hendes kliniske vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
Et forsøgsperson med flere oplevelser af den samme hændelse tælles én gang ved hjælp af hændelsen af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til og med dag 28 efter produktadministration
|
|
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 308
|
SAE'er blev rapporteret fra modtagelse af første undersøgelsesproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg på dag 308.
Forholdet mellem en SAE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator på grundlag af hans eller hendes kliniske vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
Et forsøgsperson med flere oplevelser af den samme hændelse tælles én gang ved hjælp af hændelsen af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til og med dag 308
|
|
Antal forsøgspersoner, der havde respiratorisk syncytialvirus (RSV)-infektion efter produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 308
|
Respiratory Syncytial Virus (RSV) tilfælde blev registreret i undersøgelsesdatabasen fra modtagelse af den første undersøgelsesproduktadministration til det sidste undersøgelsesbesøg.
|
Dag 0 til og med dag 308
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respiratory Syncytial Virus Subtype A (RSV A) Antigen-specifik neutraliserende antistof geometriske middeltitre (GMT'er) 4 uger efter den første produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uger efter første produktadministration (uge 4)
|
Neutraliserende antistoftitre blev bestemt mod et reporter-RSV A2-virus (RSV A) og blev opsummeret under anvendelse af geometrisk gennemsnitlig 50 % inhiberende koncentration (IC50).
Negative prøver blev rapporteret, og IC50-titere blev beregnet under anvendelse af halvdelen af detektionsgrænsen.
Målingerne blev normaliseret til internationale enheder pr. milliliter.
|
4 uger efter første produktadministration (uge 4)
|
|
Respiratorisk Syncytial Virus Subtype A (RSV A) Antigen-specifik neutraliserende antistof geometriske middeltitre (GMT'er) 4 uger efter den anden produktadministration af DS-Cav1 alene eller med alunadjuvans
Tidsramme: 4 uger efter anden produktadministration (uge 16)
|
Neutraliserende antistoftitre blev bestemt mod et reporter-RSV A2-virus (RSV A) og blev opsummeret under anvendelse af geometrisk gennemsnitlig 50 % inhiberende koncentration (IC50).
Negative prøver blev rapporteret, og IC50-titere blev beregnet under anvendelse af halvdelen af detektionsgrænsen.
Målingerne blev normaliseret til internationale enheder pr. milliliter.
|
4 uger efter anden produktadministration (uge 16)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Grace L Chen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ruckwardt TJ, Morabito KM, Graham BS. Determinants of early life immune responses to RSV infection. Curr Opin Virol. 2016 Feb;16:151-157. doi: 10.1016/j.coviro.2016.01.003. Epub 2016 Mar 15.
- Ngwuta JO, Chen M, Modjarrad K, Joyce MG, Kanekiyo M, Kumar A, Yassine HM, Moin SM, Killikelly AM, Chuang GY, Druz A, Georgiev IS, Rundlet EJ, Sastry M, Stewart-Jones GB, Yang Y, Zhang B, Nason MC, Capella C, Peeples ME, Ledgerwood JE, McLellan JS, Kwong PD, Graham BS. Prefusion F-specific antibodies determine the magnitude of RSV neutralizing activity in human sera. Sci Transl Med. 2015 Oct 14;7(309):309ra162. doi: 10.1126/scitranslmed.aac4241.
- Graham BS, Modjarrad K, McLellan JS. Novel antigens for RSV vaccines. Curr Opin Immunol. 2015 Aug;35:30-8. doi: 10.1016/j.coi.2015.04.005. Epub 2015 Jun 10.
- Crank MC, Ruckwardt TJ, Chen M, Morabito KM, Phung E, Costner PJ, Holman LA, Hickman SP, Berkowitz NM, Gordon IJ, Yamshchikov GV, Gaudinski MR, Kumar A, Chang LA, Moin SM, Hill JP, DiPiazza AT, Schwartz RM, Kueltzo L, Cooper JW, Chen P, Stein JA, Carlton K, Gall JG, Nason MC, Kwong PD, Chen GL, Mascola JR, McLellan JS, Ledgerwood JE, Graham BS; VRC 317 Study Team. A proof of concept for structure-based vaccine design targeting RSV in humans. Science. 2019 Aug 2;365(6452):505-509. doi: 10.1126/science.aav9033.
- Ruckwardt TJ, Morabito KM, Phung E, Crank MC, Costner PJ, Holman LA, Chang LA, Hickman SP, Berkowitz NM, Gordon IJ, Yamshchikov GV, Gaudinski MR, Lin B, Bailer R, Chen M, Ortega-Villa AM, Nguyen T, Kumar A, Schwartz RM, Kueltzo LA, Stein JA, Carlton K, Gall JG, Nason MC, Mascola JR, Chen G, Graham BS; VRC 317 study team. Safety, tolerability, and immunogenicity of the respiratory syncytial virus prefusion F subunit vaccine DS-Cav1: a phase 1, randomised, open-label, dose-escalation clinical trial. Lancet Respir Med. 2021 Oct;9(10):1111-1120. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00098-9. Epub 2021 Apr 14.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 170058
- 17-I-0058 (Anden identifikator: NIH NIAID IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Respiratorisk syncytialvirus
-
NovavaxAfsluttetRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
MedImmune LLCAfsluttetRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
AbbVieAfsluttet
-
University of RochesterAktiv, ikke rekrutterendeRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
University of OxfordInnovative Medicines Initiative; Respiratory syncytial virus consortium...Aktiv, ikke rekrutterendeRespiratorisk syncytial virus (RSV)Det Forenede Kongerige
-
Enanta Pharmaceuticals, IncAfsluttetRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetRespiratorisk syncytial virus (RSV)Belgien
-
NovavaxPATHAfsluttetRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, ikke rekrutterendeRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater
-
Enanta Pharmaceuticals, IncRekrutteringRespiratorisk syncytial virus (RSV)Forenede Stater, Spanien, Israel, Australien, Tyskland, Korea, Republikken, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Argentina, Brasilien, New Zealand, Polen, Rumænien, Sydafrika, Mexico
Kliniske forsøg med VRC-RSVRGP084-00-VP
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Centers for Disease Control and Prevention; International AIDS Vaccine... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetSunde voksne immunresponser på vaccineForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetRNA-virusinfektioner | Virussygdomme | Flavivirus infektioner | Flaviviridae infektioner | Zika virus infektion | Zika virus | Flavivirale sygdommeForenede Stater, Puerto Rico, Mexico, Brasilien, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Panama, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | Sund og raskForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetChikungunya virusinfektionDominikanske republik, Puerto Rico, Guadeloupe, Haiti, Martinique
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV-1 | AIDS-vaccinerForenede Stater