阿帕替尼联合 EGFR-TKI 治疗晚期 EGFR-TKI 耐药非小细胞肺癌

纳入标准：

1. 获得知情同意。
2. 经组织学或细胞学证实，不能手术，复发或转移的晚期非小细胞肺癌（TNM ⅢB期或Ⅳ期），EGFR-TKI治疗时间超过6个月且出现疾病进展。
3. 至少1处可测量病灶（螺旋CT扫描长径≥10mm，符合实体瘤反应评价标准（RESCIST）1.1版标准要求）。
4. 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态（PS）：0-2。
5. 18岁至75岁（包括18岁和75岁）。
6. 预期寿命≥12周。

7. 足够的骨髓储备和器官功能如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10 的 9 次方/L（带状中性粒细胞和分段中性粒细胞），血小板 > 100 x 10 的 9 次方/L 和 Hb≥90g/L。
   • 肝脏：总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
   • 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 ULN 的 3.0 倍（或在已知肝脏受累的情况下小于或等于 ULN 的 5 倍。
   • 肾脏：血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.25 倍。
8. 有高血压病史（低于135/85mmHg）。
9. 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性。 性活跃的男性和女性（有生育能力）愿意在研究期间采取避孕措施。

排除标准：

1. 不符合上述标准。
2. 先前使用 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂或 VEGFR 靶向剂治疗。
3. 先前抗癌治疗（CTCAE 1 级）或手术的未治愈毒性。
4. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
5. 未控制的高血压（药物治疗后收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg）。
6. 临床未控制的活动性感染，如急性肺炎、活动性乙肝或丙肝（既往乙肝病史，药物治疗控制与否，HBV DNA≥500拷贝或≥100IU/ml）等。
7. 6 个月内有动脉血栓形成或静脉血栓形成，或 2 个月内有血栓形成/出血的处置证据（尽管严重程度），2 周内咯血（鲜红色血液，1/2 茶匙）。
8. 12 个月内中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
9. 未愈合的皮肤损伤、手术部位、损伤、严重的粘膜溃疡或骨折。
10. 心功能评价：LVEF<50%，6个月内有近期心肌梗死病史，严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路手术，或心功能不全≥NYHA 2。
11. 5 年内既往其他恶性疾病（宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 Gleason ≤6 的局限性前列腺癌除外）。
12. 有记录的神经或精神疾病史，包括癫痫和痴呆症。
13. 最近的活动性消化系统疾病，如十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等、肠穿孔、肠瘘或其他情况可能导致胃肠道出血或穿孔，这由研究人员酌情决定。
14. 吞咽困难或已知吸收不良。
15. 有器官移植和长期免疫抑制药物治疗史。
16. 1个月内参加新药临床试验或现在参加试验。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 本研究中阿帕替尼类似物和/或药物赋形剂的过敏史。
19. 其他条件由调查人员自行决定。