Комбинация апатиниба с EGFR-TKI для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого, устойчивого к EGFR-TKI

Критерии включения:

1. Получить информированное согласие.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный, неоперабельный, рецидивирующий или метастазирующий распространенный немелкоклеточный рак легкого (стадия ⅢB или Ⅳ по TNM), принимавший EGFR-TKI дольше 6 месяцев и появляющееся прогрессирование заболевания.
3. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (спиральная компьютерная томография большого диаметра ≥10 мм, отвечающая требованиям стандартных критериев оценки ответа при солидных опухолях（RESCIST） версии 1.1).
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние деятельности (PS): 0-2.
5. Возраст от 18 до 75 лет (включая 18 и 75 лет).
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

7. Адекватный резерв костного мозга и функция органов следующие:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10 в 9-й степени/л (палочкоядерные нейтрофилы и сегментоядерные нейтрофилы), тромбоциты > 100 x 10 в 9-й степени/л и Hb ≥90 г/л.
   • Печень: общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза (ВГН).
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 3,0-кратному ВГН (или меньше или равна 5-кратному ВГН в случае известного поражения печени).
   • Почки: креатинин сыворотки меньше или равен 1,25 раза верхней границы нормы (ВГН).
8. Наличие в анамнезе артериальной гипертензии (менее 135/85 мм рт.ст.).
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), желающие использовать контрацепцию во время исследования.

Критерий исключения:

1. Не соответствует вышеуказанным критериям.
2. Предшествующее лечение ингибиторами тирозинкиназы VEGFR или агентом, направленным на VEGFR.
3. Неизлечимая токсичность предыдущего противоракового лечения (CTCAE Уровень 1) или хирургического вмешательства.
4. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥90 мм рт.ст. после медикаментозного лечения).
6. Клинически неконтролируемая активная инфекция, такая как острая пневмония, активный гепатит В или С (гепатит В в анамнезе, несмотря на медикаментозное лечение или нет, ДНК ВГВ ≥500 копий или ≥100 МЕ/мл) и т. д.
7. Артериальный тромбоз или венозный тромбоз через 6 мес, или признаки тромбоза/кровотечения через 2 мес (несмотря на тяжесть), кровохарканье через 2 нед (ярко-красная кровь, 1/2 чайной ложки).
8. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) через 12 мес.
9. Незажившие поражения кожи, место хирургического вмешательства, травмы, тяжелая язва слизистой оболочки или перелом кости.
10. Оценка сердечной функции: ФВ ЛЖ <50%, недавно перенесенный ИМ в течение 6 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование, или сердечная недостаточность ≥ NYHA 2.
11. Предшествующее другое злокачественное заболевание в течение 5 лет (за исключением карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи или локализованного рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤6).
12. Документально подтвержденный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию.
13. Недавнее активное заболевание пищеварительной системы, такое как язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость и т. д., перфорация кишечника, кишечный свищ или другие состояния, могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации, которые могут быть определены по усмотрению исследователей.
14. Затрудненное глотание или известная мальабсорбция.
15. История трансплантации органов и длительного приема иммунодепрессантов.
16. Примите участие в клинических испытаниях нового препарата в течение месяца или примите участие в испытании прямо сейчас.
17. Беременная или кормящая женщина.
18. История анафилаксии аналога апатиниба и / или вспомогательного вещества лекарств в этом исследовании.
19. Другие условия регулируются по усмотрению следователей.