Apatinib Kombiner med EGFR-TKI for avansert EGFR-TKI-resistent ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Innhent informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, inoperabel, residiv eller metastase avansert ikke-småcellet lungekreft (TNM Stage ⅢB eller stadium Ⅳ), tok EGFR-TKI lenger enn 6 måneder og viste seg at sykdomsprogresjonen var.
3. Minst én målbar lesjon (spiralformet CT-skanning lang diameter ≥10 mm, oppfyller kravene i standard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors（RESCIST） versjon 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) :0-2.
5. Alder fra 18 til 75 år (18 og 75 år er inkludert).
6. Forventet levealder ≥12 uker.

7. Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som følger:

   • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5 x 10 til 9. potens/L (båndnøytrofile og segmenterte nøytrofiler), blodplater > 100 x 10 til 9. potens/L og Hb≥90g/L.
   • Hepatisk: total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • Alkalisk fosfatase (AP), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn eller lik 3,0 ganger ULN (eller mindre enn eller lik 5 ganger ULN ved kjent leverpåvirkning.
   • Nyre: Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN).
8. Har tidligere hatt hypertensjon (mindre enn 135/85 mmHg).
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som er villige til å bruke prevensjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller ikke kriteriene ovenfor.
2. Tidligere behandling med VEGFR-tyrosinkinasehemmere eller VEGFR-målrettingsmiddel.
3. Uhelbredt toksisitet av tidligere anti-kreftbehandling (CTCAE nivå 1) eller kirurgi.
4. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥140mmHg og/eller diastolisk ≥90mmHg etter medisinbehandling).
6. Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller C (tidligere hepatitt B-historie, til tross for medisinbehandling eller ikke, HBV DNA≥500 kopier eller ≥100IU/ml), etc.
7. Arteriell trombose eller venøs trombose i 6 måneder, eller disposisjonsbevis for trombose/blødning om 2 måneder (til tross for alvorlighetsgrad), hemoptyse om 2 uker (lyserødt blod, 1/2 teskje).
8. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) etter 12 måneder.
9. Uhelte hudlesjoner, operasjonssted, skader, alvorlig slimhinnesår eller benbrudd.
10. Evaluering av hjertefunksjon: LVEF <50 %, en nylig historie med MI i 6 måneder, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon, eller hjertesvikt ≥ NYHA 2.
11. Tidligere annen ondartet sykdom i 5 år (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, eller lokalisert prostatakreft med Gleason ≤6).
12. Dokumentert historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkluderer epilepsi og demens.
13. Nylig aktiv fordøyelsessykdom som duodenalsår, ulcerøs kolitt, ileus, ect., intestinal perforering, tarmfistel eller andre tilstander kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering som er regimentert etter etterforskernes skjønn.
14. Vanskeligheter med å svelge eller kjent malabsorpsjon.
15. En historie med organtransplantasjon og langvarig immunsuppressiv medisin.
16. Ta del i nye kliniske utprøvinger innen én måned eller delta i en utprøving nå.
17. Gravid eller ammende kvinne.
18. En historie med anafylaksi av apatinib-analog og/eller hjelpestoff av legemidler i denne studien.
19. Andre forhold regimentert etter etterforskernes skjønn.