Apatinib kombiniert mit EGFR-TKI bei fortgeschrittenem EGFR-TKI-resistentem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Holen Sie eine Einverständniserklärung ein.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter, inoperabler, fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Rezidiv oder Metastasierung (TNM-Stadium ⅢB oder Stadium Ⅳ), die EGFR-TKI länger als 6 Monate einnahm und eine Krankheitsprogression zeigte.
3. Mindestens eine messbare Läsion (helikaler CT-Scan mit langem Durchmesser ≥ 10 mm, erfüllt die Anforderungen der Standardkriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RESCIST) Version 1.1).
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS): 0-2.
5. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (18 und 75 Jahre sind inbegriffen).
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen.

7. Ausreichende Knochenmarkreserve und Organfunktion wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 hoch 9/l (Bandneutrophile und segmentierte Neutrophile), Blutplättchen > 100 x 10 hoch 9/l und Hb ≥ 90 g/l.
   • Leber: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Alkalische Phosphatase (AP), Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) kleiner oder gleich dem 3,0-fachen ULN (oder kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN bei bekannter Leberbeteiligung).
   • Nieren: Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,25-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von Bluthochdruck (weniger als 135/85 mmHg).
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die bereit sind, während der Studie Verhütungsmittel zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllen Sie die oben genannten Kriterien nicht.
2. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren oder VEGFR-Targeting-Agenten.
3. Nicht geheilte Toxizität einer vorherigen Krebsbehandlung (CTCAE Level 1) oder einer Operation.
4. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch ≥140 mmHg und/oder diastolisch ≥90 mmHg nach medikamentöser Behandlung).
6. Klinisch unkontrollierte aktive Infektion, wie akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B oder C (Hepatitis-B-Vorgeschichte, trotz medikamentöser Behandlung oder ohne Kontrolle, HBV-DNA ≥ 500 Kopien oder ≥ 100 IE/ml) usw.
7. Arterielle Thrombose oder Venenthrombose in 6 Monaten oder Anzeichen einer Thrombose/Blutung in 2 Monaten (trotz Schweregrad), Hämoptyse in 2 Wochen (hellrotes Blut, 1/2 Teelöffel).
8. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in 12 Monaten.
9. Nicht verheilte Hautläsionen, Operationsstelle, Verletzungen, schweres Schleimhautgeschwür oder Knochenbruch.
10. Beurteilung der Herzfunktion: LVEF < 50 %, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronarbypass-Operation oder Herzinsuffizienz ≥ NYHA 2.
11. Frühere andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs oder lokalisierter Prostatakrebs mit Gleason ≤6).
12. Dokumentierte Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.
13. Kürzlich aufgetretene aktive Verdauungserkrankungen wie Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa, Ileus usw., Darmperforation, Darmfistel oder andere Erkrankungen können zu Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen führen, die nach Ermessen des Ermittlers reguliert werden.
14. Schluckbeschwerden oder bekannte Malabsorption.
15. Eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und langfristiger immunsuppressiver Medikation.
16. Nehmen Sie innerhalb eines Monats an klinischen Studien zu neuen Arzneimitteln teil oder nehmen Sie jetzt an einer Studie teil.
17. Schwangere oder stillende Frau.
18. Eine Vorgeschichte einer Anaphylaxie von Apatinib-Analogon und/oder Hilfsstoffen von Arzneimitteln in dieser Studie.
19. Andere Bedingungen liegen im Ermessen der Ermittler.