Apatinib kombinálása EGFR-TKI-vel a fejlett EGFR-TKI-rezisztens, nem kissejtes tüdőrák ellen

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés beszerzése.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, inoperábilis, kiújuló vagy metasztázis előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (TNM ⅢB vagy Ⅳ stádium), 6 hónapnál tovább szedte az EGFR-TKI-t, és a betegség progresszióját mutatta.
3. Legalább egy mérhető lézió (spirális CT-vizsgálat hosszú átmérője ≥10 mm, megfelel a szabványos válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RESCIST) 1.1-es verziójának követelményeinek).
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS) :0-2.
5. 18 és 75 év közöttiek (a 18 és 75 év közöttiek).
6. Várható élettartam ≥12 hét.

7. Megfelelő csontvelő-tartalék és szervműködés az alábbiak szerint:

   • Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10 a 9. hatvány/L (neutrofil és szegmentált neutrofil sáv), a vérlemezkék > 100 x 10 a 9. hatvány/L és Hb≥90 g/L.
   • Máj: az összbilirubin kevesebb, mint a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese.
   • Az alkalikus foszfatáz (AP), alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának legfeljebb 3-szorosa (vagy ismert májérintettség esetén legfeljebb 5-szöröse).
   • Vese: A szérum kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határának (ULN) 1,25-szöröse.
8. kórtörténetében magas vérnyomás szerepel (kevesebb, mint 135/85 Hgmm).
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Szexuálisan aktív (termékenykedő korú) férfiak és nők, akik hajlandóak fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Nem felel meg a fenti kritériumoknak.
2. Előzetes kezelés VEGFR tirozin kináz gátlókkal vagy VEGFR célzó szerrel.
3. Korábbi rákellenes kezelés (CTCAE 1. szint) vagy műtét be nem gyógyult toxicitása.
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés ≥90 Hgmm gyógyszeres kezelés után).
6. Klinikai kontrollálatlan aktív fertőzés, például akut tüdőgyulladás, aktív hepatitis B vagy C (korábbi hepatitis B anamnézisben, a gyógyszeres kezelés ellenére vagy anélkül, HBV DNS ≥500 kópia vagy ≥100 NE/ml) stb.
7. Artériás trombózis vagy vénás trombózis 6 hónapon belül, vagy trombózisra/vérzésre utaló jelek 2 hónap alatt (a súlyosság ellenére), hemoptysis 2 héten belül (élénk vörös vér, 1/2 teáskanál).
8. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) 12 hónapon belül.
9. Be nem gyógyult bőrelváltozások, műtéti hely, sérülések, súlyos nyálkahártyafekély vagy csonttörés.
10. Szívműködés értékelése: LVEF <50%, közelmúltban 6 hónapon belüli szívinfarktus, súlyos/instabil angina vagy coronaria bypass műtét, vagy szívelégtelenség ≥ NYHA 2.
11. Korábbi egyéb rosszindulatú betegség 5 éve (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanómás bőrrákot vagy a Gleason ≤6-os lokalizált prosztatarákot).
12. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek dokumentált anamnézisében, beleértve az epilepsziát és a demencia.
13. A közelmúltban fellépő aktív emésztőrendszeri betegségek, mint például nyombélfekély, vastagbélgyulladás, ileus stb., bélperforáció, bélsipoly vagy egyéb állapotok gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak, amelyet a vizsgálók belátása szerint rendeznek.
14. Nyelési nehézség vagy ismert felszívódási zavar.
15. Szervátültetés és hosszú távú immunszuppresszív gyógyszeres kezelés története.
16. Vegyen részt új gyógyszeres klinikai vizsgálatokban egy hónapon belül, vagy vegyen részt egy kísérletben most.
17. Terhes vagy szoptató nő.
18. A vizsgálatban szereplő apatinib analóg és/vagy gyógyszer-segédanyag anafilaxiás anamnézise.
19. Az egyéb feltételeket a nyomozók belátása szerint szabályozzák.