Połączenie apatynibu z EGFR-TKI w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc opornego na EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskanie świadomej zgody.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, nawrotowy lub przerzutowy zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (TNM Stadium ⅢB lub stadium Ⅳ), przyjmowanie EGFR-TKI trwało dłużej niż 6 miesięcy i występowała progresja choroby.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (spiralny tomografia komputerowa o dużej średnicy ≥10 mm, spełniająca wymagania standardowych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RESCIST) w wersji 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） Stan sprawności （PS） : 0-2.
5. Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat).
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10 do 9. potęgi/l (neutrofile prążkowane i neutrofile segmentowe), płytki krwi > 100 x 10 do 9. potęgi/l i Hb ≥90 g/l.
   • Wątroba: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
   • Fosfataza alkaliczna (AP), transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 3,0-krotności GGN (lub mniejsze lub równe 5-krotności GGN w przypadku rozpoznanego zajęcia wątroby.
   • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN).
8. Mieć nadciśnienie w wywiadzie (poniżej 135/85 mmHg).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) chętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie spełniają powyższych kryteriów.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej VEGFR lub środkiem ukierunkowanym na VEGFR.
3. Niezagojona toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (CTCAE poziom 1) lub zabiegu chirurgicznego.
4. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg po leczeniu farmakologicznym).
6. Klinicznie niekontrolowana aktywna infekcja, taka jak ostre zapalenie płuc, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (w wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B, pomimo kontroli leczenia farmakologicznego lub nie, HBV DNA ≥ 500 kopii lub ≥ 100 IU/ml) itp.
7. Zakrzepica tętnicza lub żylna w ciągu 6 miesięcy lub objawy wskazujące na zakrzepicę/krwawienie w ciągu 2 miesięcy (pomimo nasilenia), krwioplucie w ciągu 2 tygodni (jasnoczerwona krew, 1/2 łyżeczki).
8. Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 miesięcy.
9. Niezagojone zmiany skórne, miejsce operowane, urazy, ciężkie owrzodzenia błony śluzowej lub złamania kości.
10. Ocena czynności serca: LVEF <50%, zawał mięśnia sercowego przebyty niedawno w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub operacja pomostowania wieńcowego lub niewydolność serca ≥ NYHA 2.
11. Wcześniejsza inna choroba nowotworowa w ciągu 5 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowych raków skóry lub miejscowego raka gruczołu krokowego z Gleason ≤6).
12. Udokumentowana historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki i demencji.
13. Niedawno przebyta czynna choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba wrzodowa dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit itp., perforacja jelit, przetoka jelitowa lub inne stany mogą prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji, które są kontrolowane według uznania badacza.
14. Trudności w połykaniu lub znane złe wchłanianie.
15. Historia przeszczepów narządów i długotrwałych leków immunosupresyjnych.
16. Weź udział w badaniach klinicznych nowych leków w ciągu miesiąca lub weź udział w badaniu już teraz.
17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
18. Historia anafilaksji po analogu apatynibu i/lub substancji pomocniczej leków w tym badaniu.
19. Inne stany kontrolowane według uznania badaczy.