Apatinib kombineras med EGFR-TKI för avancerad EGFR-TKI-resistent icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Inhämta informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, inoperabel, recidiv eller metastasering av avancerad icke-småcellig lungcancer (TNM-stadium ⅢB eller stadium Ⅳ), tog EGFR-TKI längre än 6 månader och visade sig vara en sjukdomsprogression.
3. Minst en mätbar lesion (spiralformad CT-skanning lång diameter ≥10 mm, uppfyller kraven i standardkriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer（RESCIST） version 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Prestandastatus（PS）:0-2.
5. Ålder från 18 till 75 år (18 och 75 år ingår).
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor.

7. Tillräcklig benmärgsreserv och organ fungerar enligt följande:

   • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 10 till 9:e potensen/L (bandneutrofiler och segmenterade neutrofiler), trombocyter > 100 x 10 till 9:e potensen/L och Hb≥90g/L.
   • Lever: totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
   • Alkaliskt fosfatas (AP), alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) mindre än eller lika med 3,0 gånger ULN (eller mindre än eller lika med 5 gånger ULN vid känd leverpåverkan.
   • Njure: Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,25 gånger övre normalgräns (ULN).
8. Har tidigare haft hypertoni (mindre än 135/85 mmHg).
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är villiga att utöva preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier:

1. Uppfyller inte ovanstående kriterier.
2. Tidigare behandling med VEGFR-tyrosinkinashämmare eller VEGFR-målinriktningsmedel.
3. Oläkt toxicitet av tidigare anticancerbehandling (CTCAE nivå 1) eller kirurgi.
4. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
5. Okontrollerad hypertoni (systolisk ≥140mmHg och/eller diastolisk ≥90mmHg efter läkemedelsbehandling).
6. Klinisk okontrollerad aktiv infektion, såsom akut lunginflammation, aktiv hepatit B eller C (tidigare hepatit B-historia, trots läkemedelsbehandling eller ej, HBV DNA≥500 kopior eller ≥100IU/ml), etc.
7. Arteriell trombos eller venös trombos efter 6 månader, eller dispositionsbevis på trombos/blödning efter 2 månader (trots svårighetsgrad), hemoptys efter 2 veckor (ljustrött blod, 1/2 tesked).
8. Stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) efter 12 månader.
9. Oläkta hudskador, operationsställe, skador, allvarliga slemhinnorsår eller benfraktur.
10. Utvärdering av hjärtfunktion: LVEF <50 %, en nyligen anamnes på MI under 6 månader, svår/instabil angina eller koronar bypass-operation, eller hjärtinsufficiens ≥ NYHA 2.
11. Tidigare annan malign sjukdom inom 5 år (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, eller lokaliserad prostatacancer med Gleason ≤6).
12. Dokumenterad historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi och demens.
13. Nyligen genomförd aktiv matsmältningssjukdom såsom duodenalsår, ulcerös kolit, ileus, etc., tarmperforation, tarmfistel eller andra tillstånd kan leda till gastrointestinal blödning eller perforation som regimerades efter utredarnas gottfinnande.
14. Svårt att svälja eller känd malabsorption.
15. En historia av organtransplantation och långvarig immunsuppressiv medicinering.
16. Delta i nya kliniska prövningar av läkemedel inom en månad eller delta i en prövning nu.
17. Gravid eller ammande kvinna.
18. En historia av anafylaxi av apatinibanalog och/eller hjälpämne av läkemedel i denna studie.
19. Övriga förhållanden reglerade efter utredarnas gottfinnande.