Combinação de apatinibe com EGFR-TKI para câncer avançado de pulmão de células não pequenas resistente a EGFR-TKI

Critério de inclusão:

1. Obter consentimento informado.
2. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado, inoperável, inoperável, com confirmação histológica ou citológica (estágio TNM ⅢB ou estágio Ⅳ), tomou EGFR-TKI por mais de 6 meses e apresentou progressão da doença.
3. Pelo menos uma lesão mensurável (TC helicoidal de diâmetro longo ≥10 mm, atende aos requisitos do Critério de Avaliação de Resposta padrão em Tumores Sólidos (RESCIST) versão 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Status de desempenho（PS）:0-2.
5. Idade de 18 a 75 anos (18 e 75 anos incluídos).
6. Expectativa de vida ≥12 semanas.

7. Reserva adequada de medula óssea e função de órgãos como segue:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10 elevado à 9ª potência/L (neutrófilo em banda e neutrófilo segmentado), plaquetas > 100 x 10 elevada à 9ª potência/L e Hb≥90g/L.
   • Hepático: bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   • Fosfatase alcalina (AP), alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN (ou menor ou igual a 5 vezes o LSN em caso de envolvimento hepático conhecido).
   • Renal: Creatinina sérica menor ou igual a 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN).
8. Tem história de hipertensão (menos de 135/85mmHg).
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) dispostos a praticar métodos contraceptivos durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Não atende aos critérios acima.
2. Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase VEGFR ou agente de direcionamento VEGFR.
3. Toxicidade não curada de tratamento anti-câncer anterior (CTCAE Nível 1) ou cirurgia.
4. Metástases sintomáticas do Sistema Nervoso Central (SNC).
5. Hipertensão não controlada (sistólica ≥140mmHg e/ou diastólica ≥90mmHg após tratamento medicamentoso).
6. Infecção clínica ativa descontrolada, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (história prévia de hepatite B, apesar do controle do tratamento medicamentoso ou não, DNA do VHB ≥500cópias ou ≥100UI/ml), etc.
7. Trombose arterial ou trombose venosa em 6 meses, ou evidência de disposição de trombose/sangramento em 2 meses (apesar da gravidade), hemoptise em 2 semanas (sangue vermelho brilhante, 1/2 colher de chá).
8. AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT) em 12 meses.
9. Lesões de pele não cicatrizadas, sítio cirúrgico, lesões, úlcera de membrana mucosa grave ou fratura óssea.
10. Avaliação da função cardíaca: FEVE <50%, história recente de IAM em 6 meses, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio ou insuficiência cardíaca ≥ NYHA 2.
11. Outra doença maligna prévia em 5 anos (exceto carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de pele não melanoma, ou câncer de próstata localizado com Gleason ≤6).
12. História documentada de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia e demência.
13. Doenças digestivas ativas recentes, como úlceras duodenais, colite ulcerativa, íleo, etc., perfuração intestinal, fístula intestinal ou outras condições podem levar a sangramento ou perfuração gastrointestinal, a critério dos investigadores.
14. Dificuldade em engolir ou má absorção conhecida.
15. Uma história de transplante de órgãos e medicação imunossupressora de longo prazo.
16. Participe de novos ensaios clínicos de medicamentos dentro de um mês ou participe de um ensaio agora.
17. Mulher grávida ou lactante.
18. Uma história de anafilaxia de análogo de apatinibe e/ou excipiente de drogas neste estudo.
19. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.