L'apatinib s'associe à l'EGFR-TKI pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé résistant à l'EGFR-TKI

Critère d'intégration:

1. Obtenir le consentement éclairé.
2. Cancer du poumon non à petites cellules avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé, inopérable, en récidive ou en métastase (stade TNM ⅢB ou stade Ⅳ), a pris l'EGFR-TKI pendant plus de 6 mois et a semblé progresser.
3. Au moins une lésion mesurable (TDM hélicoïdale de diamètre long ≥ 10 mm, conforme aux exigences des critères d'évaluation de la réponse standard dans les tumeurs solides (RESCIST) version 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Statut de performance（PS） :0-2.
5. Âgé de 18 à 75 ans (18 et 75 ans sont inclus).
6. Espérance de vie ≥12 semaines.

7. Réserve de moelle osseuse adéquate et fonctionnement des organes comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 à la puissance 9/L (neutrophiles en bande et neutrophiles segmentés), plaquettes > 100 x 10 à la puissance 9/L et Hb≥ 90 g/L.
   • Hépatique : bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Phosphatase alcaline (AP), alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieure ou égale à 3,0 fois la LSN (ou inférieure ou égale à 5 fois la LSN en cas d'atteinte hépatique connue).
   • Rénal : Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
8. Avoir des antécédents d'hypertension (moins de 135/85 mmHg).
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) désireux de pratiquer la contraception pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Ne répondent pas aux critères ci-dessus.
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase du VEGFR ou un agent de ciblage du VEGFR.
3. Toxicité non cicatrisée d'un traitement anticancéreux antérieur (niveau CTCAE 1) ou d'une intervention chirurgicale.
4. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
5. Hypertension non contrôlée (systolique ≥140mmHg et/ou diastolique ≥90mmHg après traitement médicamenteux).
6. Infection clinique active non contrôlée, telle qu'une pneumonie aiguë, une hépatite B ou C active (antécédents d'hépatite B, malgré le contrôle du traitement médicamenteux ou non, ADN du VHB ≥ 500 copies ou ≥ 100 UI/ml), etc.
7. Thrombose artérielle ou thrombose veineuse en 6 mois, ou preuve de thrombose/saignement en 2 mois (malgré la gravité), hémoptysie en 2 semaines (sang rouge vif, 1/2 cuillère à café).
8. AVC ou accident ischémique transitoire (AIT) en 12 mois.
9. Lésions cutanées non cicatrisées, site chirurgical, blessures, ulcère grave des muqueuses ou fracture osseuse.
10. Évaluation de la fonction cardiaque : FEVG < 50 %, antécédents récents d'infarctus du myocarde en 6 mois, angor sévère/instable ou chirurgie de pontage coronarien, ou insuffisance cardiaque ≥ NYHA 2.
11. Autre maladie maligne antérieure dans 5 ans (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, ou cancers de la peau non mélanomes, ou cancer localisé de la prostate avec Gleason ≤6).
12. Antécédents documentés de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie et la démence.
13. Une maladie digestive active récente telle qu'un ulcère duodénal, une colite ulcéreuse, un iléus, etc., une perforation intestinale, une fistule intestinale ou d'autres affections peut entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale qui est réglementée à la discrétion des enquêteurs.
14. Difficulté à avaler ou malabsorption connue.
15. Une histoire de transplantation d'organes et de médicaments immunosuppresseurs à long terme.
16. Participez à des essais cliniques de nouveaux médicaments dans un délai d'un mois ou participez à un essai maintenant.
17. Femme enceinte ou allaitante.
18. Antécédents d'anaphylaxie de l'analogue de l'apatinib et/ou de l'excipient de médicaments dans cette étude.
19. Autres conditions enrégimentées à la discrétion des enquêteurs.