Apatinib kombineres med EGFR-TKI til avanceret EGFR-TKI-resistent ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Indhent informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperabel, recidiv eller metastase fremskreden ikke-småcellet lungecancer (TNM Stage ⅢB eller stage Ⅳ), tog EGFR-TKI længere end 6 måneder og så ud til at sygdomsprogression var.
3. Mindst én målbar læsion (spiralformet CT-scanning lang diameter ≥10 mm, opfylder kravene i standard Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RESCIST) version 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）:0-2.
5. Alder fra 18 til 75 år (18 og 75 år er inkluderet).
6. Forventet levetid ≥12 uger.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktioner som følger:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10 til 9. potens/L (båndneutrofil og segmenteret neutrofil), blodplader > 100 x 10 til 9. potens/L og Hb≥90g/L.
   • Hepatisk: total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
   • Alkalisk fosfatase (AP), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end eller lig med 3,0 gange ULN (eller mindre end eller lig med 5 gange ULN i tilfælde af kendt leverpåvirkning.
   • Nyre: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,25 gange øvre normalgrænse (ULN).
8. Har tidligere haft hypertension (mindre end 135/85 mmHg).
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) villige til at praktisere prævention under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder ikke ovenstående kriterier.
2. Forudgående behandling med VEGFR tyrosinkinasehæmmere eller VEGFR targeting agent.
3. Uhelet toksicitet af tidligere anti-cancerbehandling (CTCAE niveau 1) eller kirurgi.
4. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥140mmHg og/eller diastolisk ≥90mmHg efter medicinbehandling).
6. Klinisk ukontrolleret aktiv infektion, såsom akut lungebetændelse, aktiv hepatitis B eller C (tidligere hepatitis B-historie, trods medicinbehandling eller ej, HBV-DNA≥500 kopier eller ≥100IU/ml) osv.
7. Arteriel trombose eller venøs trombose i 6 måneder, eller disposition tegn på trombose/blødning i 2 måneder (på trods af sværhedsgrad), hæmotyse i 2 uger (lyserødt blod, 1/2 teskefuld).
8. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) i 12 måneder.
9. Uhelede hudlæsioner, operationssted, skader, alvorligt slimhindesår eller knoglebrud.
10. Evaluering af hjertefunktion: LVEF <50 %, en nylig historie med MI i 6 måneder, svær/ustabil angina eller koronar bypass-operation eller hjerteinsufficiens ≥ NYHA 2.
11. Tidligere anden malign sygdom inden for 5 år (undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, eller ikke-melanom hudkræft eller lokaliseret prostatacancer med Gleason ≤6).
12. Dokumenteret historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, omfatter epilepsi og demens.
13. Nylige aktive fordøjelsessygdomme såsom sår på tolvfingertarmen, ulcerøs colitis, ileus, ect., intestinal perforation, tarmfistel eller andre tilstande kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation, som regimenteret efter forskeres skøn.
14. Synkebesvær eller kendt malabsorption.
15. En historie med organtransplantation og langvarig immunsuppressiv medicin.
16. Deltag i kliniske forsøg med nye lægemidler inden for en måned eller deltag i et forsøg nu.
17. Gravid eller ammende kvinde.
18. En historie med anafylaksi af apatinib-analog og/eller hjælpestof af lægemidler i denne undersøgelse.
19. Andre forhold reguleres efter efterforskernes skøn.