Apatinib si combina con EGFR-TKI per il carcinoma polmonare non a piccole cellule resistente all'EGFR-TKI avanzato

Criterio di inclusione:

1. Ottenere il consenso informato.
2. Confermato istologicamente o citologicamente, inoperabile, recidiva o metastasi carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (stadio TNM ⅢB o stadio Ⅳ), ha assunto EGFR-TKI per più di 6 mesi e ha mostrato progressione della malattia.
3. Almeno una lesione misurabile (scansione TC elicoidale con diametro lungo ≥10 mm, soddisfa i requisiti dei criteri standard di valutazione della risposta nei tumori solidi （RESCIST） versione 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2.
5. Età compresa tra 18 e 75 anni (18 e 75 anni inclusi).
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.

7. Adeguata riserva di midollo osseo e funzione degli organi come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10 alla 9a potenza/L (neutrofili a banda e neutrofili segmentati), piastrine > 100 x 10 alla 9a potenza/L e Hb≥90g/L.
   • Epatico: bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
   • Fosfatasi alcalina (AP), alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiori o uguali a 3,0 volte l'ULN (o inferiori o uguali a 5 volte l'ULN in caso di coinvolgimento epatico noto.
   • Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN).
8. Avere una storia di ipertensione (meno di 135/85 mmHg).
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Non soddisfano i criteri di cui sopra.
2. Precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi VEGFR o agente mirato al VEGFR.
3. Tossicità non cicatrizzata di precedente trattamento antitumorale (CTCAE livello 1) o intervento chirurgico.
4. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Ipertensione non controllata (sistolica ≥140 mmHg e/o diastolica ≥90 mmHg dopo trattamento farmacologico).
6. Infezione attiva clinica non controllata, come polmonite acuta, epatite B o C attiva (precedente storia di epatite B, nonostante il controllo del trattamento farmacologico o meno, HBV DNA≥500 copie o ≥100IU/ml), ecc.
7. Trombosi arteriosa o trombosi venosa in 6 mesi, o evidenza di predisposizione a trombosi/emorragia in 2 mesi (nonostante la gravità), emottisi in 2 settimane (sangue rosso vivo, 1/2 cucchiaino).
8. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) in 12 mesi.
9. Lesioni cutanee non cicatrizzate, sito chirurgico, lesioni, grave ulcera della mucosa o frattura ossea.
10. Valutazione della funzionalità cardiaca: LVEF <50%, anamnesi recente di IM in 6 mesi, angina grave/instabile o intervento di bypass coronarico o insufficienza cardiaca ≥ NYHA 2.
11. - Precedente altra malattia maligna in 5 anni (eccetto carcinoma in situ della cervice, o tumori cutanei non melanoma o carcinoma prostatico localizzato con Gleason ≤6).
12. Storia documentata di disturbi neurologici o psichiatrici, incluse epilessia e demenza.
13. Una recente malattia digestiva attiva come ulcere duodenali, colite ulcerosa, ileo, ecc., perforazione intestinale, fistola intestinale o altre condizioni possono portare a sanguinamento o perforazione gastrointestinale irreggimentato a discrezione degli investigatori.
14. Difficoltà a deglutire o malassorbimento noto.
15. Una storia di trapianto di organi e farmaci immunosoppressivi a lungo termine.
16. Partecipa a nuove sperimentazioni cliniche sui farmaci entro un mese o prendi parte a una sperimentazione ora.
17. Donna incinta o in allattamento.
18. Una storia di anafilassi dell'analogo di apatinib e/o eccipiente di farmaci in questo studio.
19. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.