Apatinib Combineer met EGFR-TKI voor gevorderde EGFR-TKI-resistente niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd, inoperabel, recidief of metastase gevorderde niet-kleincellige longkanker (TNM Stadium ⅢB of stadium Ⅳ), duurde EGFR-TKI langer dan 6 maanden en vertoonde ziekteprogressie.
3. Ten minste één meetbare laesie (spiraalvormige CT-scan lange diameter ≥10 mm, voldoet aan de vereisten van de standaard Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RESCIST) versie 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS): 0-2.
5. Leeftijd van 18 tot 75 jaar (18 en 75 jaar zijn inbegrepen).
6. Levensverwachting ≥12 weken.

7. Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10 tot de 9e macht/L (band neutrofielen en gesegmenteerde neutrofielen), bloedplaatjes > 100 x 10 tot de 9e macht/L en Hb≥90g/L.
   • Lever: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   • Alkalische fosfatase (AP), alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) minder dan of gelijk aan 3,0 keer ULN (of minder dan of gelijk aan 5 keer ULN in geval van bekende leverbetrokkenheid.
   • Nier: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,25 maal de bovengrens van normaal (ULN).
8. Een voorgeschiedenis van hypertensie hebben (minder dan 135/85 mmHg).
9. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek anticonceptie willen toepassen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoe niet aan bovenstaande criteria.
2. Voorafgaande behandeling met VEGFR-tyrosinekinaseremmers of VEGFR-targeting-agent.
3. Ongenezen toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling (CTCAE niveau 1) of operatie.
4. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische ≥140 mmHg en/of diastolische ≥90 mmHg na medicamenteuze behandeling).
6. Klinische ongecontroleerde actieve infectie, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of C (voorgeschiedenis van hepatitis B, al dan niet onder controle van medicatiebehandeling, HBV DNA ≥ 500 kopieën of ≥ 100 IE/ml), etc.
7. Arteriële trombose of veneuze trombose in 6 maanden, of aanleg voor trombose/bloeding in 2 maanden (ondanks de ernst), bloedspuwing in 2 weken (helder rood bloed, 1/2 theelepel).
8. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in 12 maanden.
9. Ongenezen huidlaesies, operatieplaats, verwondingen, ernstige slijmvlieszweer of botbreuk.
10. Hartfunctieevaluatie: LVEF <50%, een recente voorgeschiedenis van MI in 6 maanden, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie, of hartinsufficiëntie ≥ NYHA 2.
11. Eerdere andere maligne ziekte in 5 jaar (behalve carcinoma in situ van cervix, of niet-melanoom huidkanker, of gelokaliseerde prostaatkanker met Gleason ≤6).
12. Gedocumenteerde geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie en dementie.
13. Recente actieve spijsverteringsaandoeningen zoals zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, ileus, enz., darmperforatie, darmfistel of andere aandoeningen kunnen leiden tot gastro-intestinale bloedingen of perforaties die naar goeddunken van de onderzoekers werden gereguleerd.
14. Moeite met slikken of bekende malabsorptie.
15. Een geschiedenis van orgaantransplantatie en langdurige immunosuppressieve medicatie.
16. Neem binnen een maand deel aan klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen of neem nu deel aan een proef.
17. Zwangere of zogende vrouw.
18. Een voorgeschiedenis van anafylaxie van apatinib-analoog en/of hulpstof van geneesmiddelen in deze studie.
19. Andere omstandigheden werden gereguleerd naar goeddunken van de onderzoekers.