Combinación de apatinib con EGFR-TKI para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resistente a EGFR-TKI avanzado

Criterios de inclusión:

1. Obtención de consentimiento informado.
2. Cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente, inoperable, recurrente o metastásico (TNM Etapa ⅢB o etapa Ⅳ), tomó EGFR-TKI por más de 6 meses y apareció progresión de la enfermedad.
3. Al menos una lesión medible (tomografía computarizada helicoidal de diámetro largo ≥10 mm, cumple con los requisitos de los Criterios de evaluación de respuesta estándar en tumores sólidos (RESCIST) versión 1.1).
4. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) Estado de rendimiento (PS): 0-2.
5. Edad de 18 a 75 años (se incluyen 18 y 75 años).
6. Esperanza de vida ≥12 semanas.

7. Reserva adecuada de médula ósea y función de órganos de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10 elevado a la 9ª/L (neutrófilo en banda y neutrófilo segmentado), plaquetas > 100 x 10 elevado a la 9ª/L y Hb≥90g/L.
   • Hepático: bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   • Fosfatasa alcalina (AP), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) inferior o igual a 3,0 veces el LSN (o inferior o igual a 5 veces el LSN en caso de compromiso hepático conocido).
   • Renales: creatinina sérica inferior o igual a 1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
8. Tener antecedentes de hipertensión (menos de 135/85 mmHg).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. No cumple con los criterios anteriores.
2. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa VEGFR o agente dirigido contra VEGFR.
3. Toxicidad no curada de tratamientos anticancerígenos previos (CTCAE Nivel 1) o cirugía.
4. Metástasis sintomáticas del Sistema Nervioso Central (SNC).
5. Hipertensión no controlada (sistólica ≥ 140 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg tras tratamiento medicamentoso).
6. Infección clínica activa no controlada, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (antecedentes de hepatitis B previa, a pesar de control o no del tratamiento farmacológico, ADN VHB ≥ 500 copias o ≥ 100 UI/ml), etc.
7. Trombosis arterial o trombosis venosa en 6 meses, o evidencia de disposición de trombosis/sangrado en 2 meses (a pesar de la gravedad), hemoptisis en 2 semanas (sangre roja brillante, 1/2 cucharadita).
8. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en 12 meses.
9. Lesiones cutáneas no cicatrizadas, sitio quirúrgico, heridas, úlcera grave de mucosas o fractura ósea.
10. Evaluación de la función cardíaca: FEVI <50%, antecedentes recientes de infarto de miocardio en 6 meses, angina grave/inestable o cirugía de derivación coronaria, o insuficiencia cardíaca ≥ NYHA 2.
11. Otra enfermedad maligna previa en 5 años (excepto carcinoma in situ de cérvix, o cánceres de piel no melanoma, o cáncer de próstata localizado con Gleason ≤6).
12. Antecedentes documentados de trastornos neurológicos o psiquiátricos, que incluyen epilepsia y demencia.
13. La enfermedad digestiva activa reciente, como úlceras duodenales, colitis ulcerosa, íleo, etc., perforación intestinal, fístula intestinal u otras afecciones, pueden provocar hemorragia o perforación gastrointestinal que se reglamenta a discreción de los investigadores.
14. Dificultad para tragar o malabsorción conocida.
15. Antecedentes de trasplante de órganos y medicación inmunosupresora a largo plazo.
16. Participe en ensayos clínicos de nuevos medicamentos en el plazo de un mes o participe en un ensayo ahora.
17. Mujer embarazada o lactante.
18. Antecedentes de anafilaxia del análogo de apatinib y/o excipiente de los fármacos de este estudio.
19. Otras condiciones reglamentadas a discreción de los investigadores.