Apatinib v kombinaci s EGFR-TKI pro pokročilý nemalobuněčný karcinom plic odolný vůči EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Získejte informovaný souhlas.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, inoperabilní, recidivující nebo metastázující pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (TNM stadium ⅢB nebo stadium Ⅳ), užíval EGFR-TKI déle než 6 měsíců a objevila se progrese onemocnění.
3. Alespoň jedna měřitelná léze (helikální CT sken dlouhý průměr ≥10 mm, splňují požadavky standardních kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RESCIST) verze 1.1).
4. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Stav výkonnosti (PS) :0-2.
5. Věk od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let).
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů jsou následující:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10 na 9. mocninu/l (pásové neutrofily a segmentované neutrofily), krevní destičky > 100 x 10 na 9. mocninu/l a Hb≥90 g/l.
   • Jaterní: celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN).
   • Alkalická fosfatáza (AP), alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) nižší nebo rovna 3,0násobku ULN (nebo nižší nebo rovné 5násobku ULN v případě známého postižení jater).
   • Renální: Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,25násobku horní hranice normálu (ULN).
8. Máte v anamnéze hypertenzi (méně než 135/85 mmHg).
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) ochotní během studie praktikovat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Nesplňujte výše uvedená kritéria.
2. Předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy VEGFR nebo činidlem zaměřujícím se na VEGFR.
3. Nezhojená toxicita předchozí protinádorové léčby (CTCAE Level 1) nebo chirurgického zákroku.
4. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥140 mmHg a/nebo diastolická ≥90 mmHg po medikamentózní léčbě).
6. Klinická nekontrolovaná aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo C (předchozí hepatitida B v anamnéze, navzdory kontrole léčby nebo ne, HBV DNA ≥ 500 kopií nebo ≥ 100 IU/ml) atd.
7. Arteriální trombóza nebo žilní trombóza za 6 měsíců nebo dispoziční průkaz trombózy/krvácení za 2 měsíce (i přes závažnost), hemoptýza za 2 týdny (světle červená krev, 1/2 čajové lžičky).
8. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) za 12 měsíců.
9. Nezhojené kožní léze, místo chirurgického zákroku, poranění, těžký vřed na sliznici nebo zlomenina kosti.
10. Hodnocení srdeční funkce: LVEF < 50 %, nedávná anamnéza IM za 6 měsíců, těžká/nestabilní angina pectoris nebo operace koronárního bypassu nebo srdeční insuficience ≥ NYHA 2.
11. Předchozí jiné maligní onemocnění za 5 let (kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty s Gleasonem ≤6).
12. Zdokumentovaná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie a demence.
13. Nedávné aktivní zažívací onemocnění, jako jsou duodenální vředy, ulcerózní kolitida, ileus, atd., perforace střeva, střevní píštěl nebo jiné stavy, mohou vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci, které se řídí podle uvážení zkoušejících.
14. Potíže s polykáním nebo známá malabsorpce.
15. Transplantace orgánů a dlouhodobá imunosupresivní léčba v anamnéze.
16. Zúčastněte se klinických zkoušek nových léků do jednoho měsíce nebo se zúčastněte zkoušky nyní.
17. Těhotná nebo kojící žena.
18. Anamnéza anafylaxe analogu apatinibu a/nebo pomocné látky léčiv v této studii.
19. Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.