单独或与 Ad-CEA 疫苗和 Avelumab 联合用于先前未治疗的转移性结直肠癌 QUILT-2.004 患者的护理标准

• 纳入标准：
• 受试者必须患有先前未经治疗的转移性或不可切除的结直肠癌，并且没有研究者确定的标准护理方案治疗的禁忌症。 可以接受手术可切除疾病（包括寡转移性疾病）的既往辅助治疗（包括免疫治疗），但必须在入组前至少 6 个月完成。
• 如果患者在入组时患有寡转移性疾病，则患者不应有资格接受潜在治愈性手术干预，或者必须在与多学科团队明确讨论该干预的潜在益处后主动拒绝。
• 经组织学证实的结直肠癌
• 患者必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准患有可测量的疾病。
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于该药物在 18 岁以下患者中的安全数据未知，因此儿童被排除在本研究之外。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 肌酐清除率（根据机构标准或 24 小时尿液）大于或等于 30 mL/min。
  • 由总胆红素水平低于或等于正常范围上限 (ULN) 1.5 倍、天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平低于或等于 2.5 ULN 以及丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平低于小于或等于 2.5 ULN，或者对于有记录的肝脏转移性疾病的受试者，AST 和 ALT 水平小于或等于 5 ULN。
  • 血液学合格参数（入组后 16 天内）：
  • 粒细胞计数大于或等于 1,500/mm^3
  • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
  • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
• Ad-CEA 疫苗和 Avelumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于 Ad-CEA 疫苗和 Avelumab 以及本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入研究之前和研究参与期间以及最后一次使用 avelumab 治疗后 4 个月或最后一次贝伐珠单抗给药后 6 个月，以较晚者为准。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 具有错配修复缺陷（MMR-D 或微卫星不稳定性 (MSI)-高）的转移性或不可切除的结直肠癌。
• 除治疗方案中指定的药物外，同时进行癌症治疗。
• 入组后 28 天内有既往手术史或胃肠道穿孔史。
• 与先前治疗相关的持续毒性（美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 等级 > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、<=2 级感觉神经病或其他<=2 级不构成安全风险的 AE 是可以接受的。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
• 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）
• 研究者认为可能损害患者对研究治疗的耐受性的任何重大疾病。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量小于或等于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描（CT）扫描术前用药）。
• 在研究治疗开始前 28 天内接受任何其他研究药物的患者。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 具有引起临床症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移或需要治疗干预的转移的受试者被排除在外。 有中枢神经系统转移治疗史（通过手术或放疗）的受试者不符合条件，除非他们已经从治疗中完全康复，证明至少 2 个月没有进展，并且不需要继续类固醇治疗。 在筛选过程中偶然检测到 CNS 转移的受试者不引起临床症状，并且护理标准表明不需要治疗干预是合格的。
• 活动性感染，需要全身治疗，
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 3 个月）、心肌梗塞（入组前 < 3 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（大于或等于纽约心脏协会分类 II 类），或不受控制的心律失常。
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
• 由于对胚胎或婴儿的影响未知，孕妇和哺乳期母亲被排除在外。
• 已知酒精或药物滥用。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级大于或等于 3）。
• 已知对本研究中使用的任何标准护理剂或相关化合物（例如，铂化合物）过敏/过敏的患者被排除在外。
• 既往有高血压急症或高血压脑病病史（对于预期接受贝伐珠单抗治疗的患者。
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折，包括与肿瘤相关的病理性骨折。
• 出血素质或明显凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）。
• 正在接受与研究药物有药物相互作用的药物治疗的患者将需要通过评估来确定是否可以安全地给予所有研究治疗的全剂量。 在注册之前需要解决重要的药物相互作用。 或者，患者将不符合条件。
• 禁止在 avelumab 首次给药后 4 周内和在试验期间接种疫苗，但给予灭活疫苗除外。