Standardní péče samostatně nebo v kombinaci s vakcínou Ad-CEA a avelumabem u lidí s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem QUILT-2.004

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Subjekty musí mít dříve neléčený metastatický nebo neresekabilní kolorektální karcinom a nemají žádné kontraindikace k léčbě standardním režimem péče, jak stanovil zkoušející. Předchozí adjuvantní léčba chirurgicky resekovatelného onemocnění (včetně oligometastatického onemocnění) je přijatelná (včetně imunoterapie), ale musí být dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie.
• Pacienti by neměli být způsobilí pro potenciálně kurativní chirurgickou intervenci v případě oligometastatického onemocnění v době zařazení nebo museli aktivně odmítnout po explicitní diskusi o potenciálním přínosu této intervence s multidisciplinárním týmem.
• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že nejsou známy údaje o bezpečnosti této látky u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Clearance kreatininu (podle institucionálního standardu nebo 24hodinové moči) vyšší nebo rovna 30 ml/min.
  • Přiměřená funkce jater definovaná hladinou celkového bilirubinu nižší nebo rovnou 1,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN), aspartátaminotransferázou (AST), hladinou nižší nebo rovnou 2,5 ULN a nižší hladinou alaninaminotransferázy (ALT) než nebo rovné 2,5 ULN nebo, u subjektů s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater, hladiny AST a ALT nižší nebo rovné 5 ULN.
  • Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zápisu):
  • Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
• Účinky vakcíny Ad-CEA a Avelumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože vakcína Ad-CEA a Avelumab, jakož i další terapeutické látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední léčbě avelumabem nebo 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu, podle toho, co nastane později. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Metastatický nebo neresekabilní kolorektální karcinom s nedostatkem opravy chybného párování (MMR-D nebo mikrosatelitní nestabilita (MSI) – vysoká).
• Souběžná léčba rakoviny s výjimkou látek specifikovaných v léčebném protokolu.
• Předchozí chirurgický zákrok nebo perforace gastrointestinálního traktu do 28 dnů od zařazení.
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně <=2 nebo jiné AE stupně <=2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
• Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)
• Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- či hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších nebo rovných 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie (CT).
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Subjekty s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) způsobujícími klinické příznaky nebo metastázy, které vyžadují terapeutickou intervenci, jsou vyloučeny. Subjekty s anamnézou léčených metastáz do CNS (chirurgickou nebo radiační terapií) nejsou způsobilé, pokud se plně nezotavily z léčby, neprokázaly žádnou progresi po dobu alespoň 2 měsíců a nevyžadují pokračující léčbu steroidy. Subjekty s metastázami do CNS náhodně detekovanými během screeningu, které nezpůsobují klinické příznaky a u kterých standardní péče naznačuje, že není potřeba žádný terapeutický zásah, jsou způsobilí.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu,
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 3 měsíce před zařazením), infarkt myokardu (< 3 měsíce před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo stejné jako New York Heart) Asociační klasifikace třída II) nebo nekontrolované arytmie.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
• Těhotné ženy a kojící matky jsou vyloučeny z důvodu neznámého dopadu na embrya nebo kojence.
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v4.03 vyšší nebo rovný 3).
• Pacienti se známou přecitlivělostí/alergií na kteroukoli ze standardních látek používaných v této studii nebo příbuzné sloučeniny (např. sloučeniny platiny) jsou vyloučeni.
• Hypertenzní pohotovost nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze (pro ty, u kterých se očekává, že budou dostávat bevacizumab.
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti, včetně patologické zlomeniny související s nádorem.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Pacienti léčení léky s interakcemi lék-lék se studovanými látkami budou vyžadovat hodnocení, aby se určilo, zda lze bezpečně podávat plné dávky všech studovaných léčebných postupů. Před zařazením do studie bude nutné vyřešit významné lékové interakce. Případně pacient nebude způsobilý.
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.