Standard for omsorg alene eller i kombinasjon med Ad-CEA-vaksine og avelumab hos personer med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft QUILT-2.004

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha tidligere ubehandlet metastatisk eller ikke-opererbar kolorektal kreft og ikke ha kontraindikasjoner for behandling med standardbehandlingsregimet som bestemt av utrederen. Tidligere adjuvant behandling for kirurgisk resekterbar sykdom (inkludert oligometastatisk sykdom) er akseptabel (inkludert immunterapi), men må ha vært fullført minst 6 måneder før registrering.
• Pasienter bør ikke være kvalifisert for potensielt kurativ kirurgisk intervensjon i tilfelle av oligometastatisk sykdom på tidspunktet for registrering eller må aktivt ha nektet etter eksplisitt diskusjon av potensielle fordeler med denne intervensjonen med et tverrfaglig team.
• Histologisk bekreftet tykktarmskreft
• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
• Alder over eller lik 18 år. Fordi sikkerhetsdata ikke er kjent med dette legemidlet hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Kreatininclearance (i henhold til institusjonell standard eller 24-timers urin) større enn eller lik 30 ml/min.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 den øvre normalgrensen (ULN), en aspartataminotransferase (AST), nivå mindre enn eller lik 2,5 ULN, og et alaninaminotransferasenivå (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ULN eller, for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren, ASAT- og ALAT-nivåer mindre enn eller lik 5 ULN.
  • Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter påmelding):
  • Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm^3
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
• Effekten av Ad-CEA-vaksine og Avelumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi Ad-CEA-vaksine og Avelumab samt andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i en periode på 4 måneder etter siste behandling med avelumab eller 6 måneder etter siste administrering av bevacizumab, avhengig av hva som inntreffer senere. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Metastatisk eller ikke-opererbar tykktarmskreft med reparasjonsmangel (MMR-D eller mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-Høy).
• Samtidig behandling for kreft unntatt midler spesifisert i behandlingsprotokollen.
• Tidligere operasjon eller gastrointestinal perforering innen 28 dager etter påmelding.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad <=2 eller andre grad <=2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt)
• Enhver betydelig sykdom som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre enn eller lik 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon er ekskludert. Personer med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifisert med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, ikke har vist progresjon på minst 2 måneder og ikke trenger fortsatt steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser tilfeldigvis oppdaget under screening som ikke forårsaker kliniske symptomer og som standardbehandling tilsier at ingen terapeutisk intervensjon er nødvendig, er kvalifisert.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi,
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 3 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 3 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II), eller ukontrollerte arytmier.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Gravide kvinner og ammende mødre er ekskludert på grunn av ukjent innvirkning på embryoer eller spedbarn.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade større enn eller lik 3).
• Pasienter med kjent overfølsomhet/allergi mot noen av standardbehandlingsmidlene som brukes i denne studien eller relaterte forbindelser (f.eks. platinaforbindelser) er ekskludert.
• Tidligere hypertensiv nødsituasjon eller hypertensiv encefalopati (for de som forventes å få bevacizumab.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd, inkludert tumorrelatert patologisk fraktur.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Pasienter som behandles med medisiner med legemiddelinteraksjoner med studiemidler vil kreve evaluering for å avgjøre om fulle doser av alle studiebehandlinger kan gis trygt. Betydelige medikament-legemiddelinteraksjoner må behandles før påmelding. Alternativt vil pasienten ikke være kvalifisert.
• Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.