Standard of Care ensam eller i kombination med Ad-CEA-vaccin och Avelumab hos personer med tidigare obehandlad metastaserad kolorektalcancer QUILT-2.004

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Försökspersoner måste ha tidigare obehandlad metastaserad eller icke-opererbar kolorektal cancer och inte ha några kontraindikationer för behandling med standardvårdsregimen som bestämts av utredaren. Tidigare adjuvant behandling för kirurgiskt resekterbar sjukdom (inklusive oligometastatisk sjukdom) är acceptabel (inklusive immunterapi) men måste ha avslutats minst 6 månader före inskrivningen.
• Patienter bör inte vara berättigade till potentiellt kurativa kirurgiska ingrepp vid oligometastatisk sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen eller måste aktivt ha tackat nej efter explicit diskussion om potentiell nytta av denna intervention med ett multidisciplinärt team.
• Histologiskt bekräftad kolorektal cancer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom säkerhetsdata inte är kända för detta läkemedel hos patienter yngre än 18 år, utesluts barn från denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Kreatininclearance (per institutionell standard eller 24-timmarsurin) större än eller lika med 30 ml/min.
  • Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå mindre än eller lika med 1,5 den övre normalgränsen (ULN), ett aspartataminotransferas (AST), nivå mindre än eller lika med 2,5 ULN och en alaninaminotransferasnivå (ALAT) lägre än eller lika med 2,5 ULN eller, för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern, ASAT- och ALAT-nivåer mindre än eller lika med 5 ULN.
  • Hematologiska behörighetsparametrar (inom 16 dagar efter registreringen):
  • Granulocytantal större än eller lika med 1 500/mm^3
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
• Effekterna av Ad-CEA-vaccin och Avelumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom Ad-CEA-vaccin och Avelumab såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och under en period av 4 månader efter den senaste behandlingen med avelumab eller 6 månader efter den senaste administreringen av bevacizumab, beroende på vilket som inträffar senare. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Metastaserande eller icke-opererbar kolorektal cancer med brist på felmatchning (MMR-D eller mikrosatellitinstabilitet (MSI)-Hög).
• Samtidig behandling för cancer förutom medel som anges i behandlingsprotokollet.
• Tidigare operation eller gastrointestinal perforering inom 28 dagar efter inskrivningen.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad <=2 eller andra grad <=2 AE som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)
• Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans mot studiebehandling.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser mindre än eller lika med 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT)).
• Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Patienter med aktiva metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) som orsakar kliniska symtom eller metastaser som kräver terapeutisk intervention är uteslutna. Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser (genom kirurgi eller strålbehandling) är inte kvalificerade såvida de inte har återhämtat sig helt från behandlingen, inte visat någon progression under minst 2 månader och inte kräver fortsatt steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser som tillfälligtvis upptäckts under screening och som inte orsakar kliniska symtom och för vilka standardvården tyder på att ingen terapeutisk intervention behövs är berättigade.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi,
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 3 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 3 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med New York Heart Association Classification Class II), eller okontrollerade arytmier.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Gravida kvinnor och ammande mödrar är uteslutna på grund av okänd påverkan på embryon eller spädbarn.
• Känt alkohol- eller drogmissbruk.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grad större än eller lika med 3).
• Patienter med känd överkänslighet/allergi mot någon av de standardvårdsmedel som används i denna studie eller relaterade föreningar (t.ex. platinaföreningar) exkluderas.
• Tidigare anamnes på akut akut hypertoni eller hypertensiv encefalopati (för dem som förväntas få bevacizumab.
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur, inklusive tumörrelaterad patologisk fraktur.
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
• Patienter som behandlas med läkemedel med läkemedelsinteraktioner med studiemedel kommer att behöva utvärderas för att avgöra om fulla doser av alla studiebehandlingar kan ges säkert. Betydande läkemedelsinteraktioner kommer att behöva åtgärdas före registreringen. Alternativt kommer patienten inte att vara berättigad.
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.