이전에 치료받지 않은 전이성 대장암 QUILT-2.004 환자의 단독 또는 Ad-CEA 백신 및 아벨루맙과의 병용 치료 표준

• 포함 기준:
• 피험자는 이전에 치료받지 않은 전이성 또는 절제 불가능한 결장직장암이 있어야 하며 조사자가 결정한 표준 치료 요법으로 치료하는 데 금기 사항이 없어야 합니다. 외과적으로 절제 가능한 질환(소소전이성 질환 포함)에 대한 선행 보조 요법은 허용되지만(면역 요법 포함) 등록 전 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다.
• 환자는 등록 시점에 소수 전이성 질환의 경우 잠재적으로 근치적 외과 개입을 받을 자격이 없어야 하거나 다학제 팀과 이 개입의 잠재적 이점에 대해 명시적으로 논의한 후 적극적으로 거부해야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 대장암
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 18세 이상의 연령. 18세 미만의 환자에 대한 이 제제의 안전성 데이터가 알려지지 않았기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되었습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 크레아티닌 청소율(기관 표준 또는 24시간 소변 기준)이 30mL/분 이상입니다.
  • 총 빌리루빈 수치가 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5 이하, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), ULN 2.5 이하 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치로 정의되는 적절한 간 기능 2.5 ULN 이하, 또는 간에 전이성 질환이 기록된 피험자의 경우 AST 및 ALT 수준이 5 ULN 이하입니다.
  • 혈액학적 적격성 매개변수(등록 후 16일 이내):
  • 과립구 수 1,500/mm^3 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상
• 발달중인 인간 태아에 대한 Ad-CEA 백신 및 Avelumab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 Ad-CEA 백신과 아벨루맙 및 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법; 금주) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안, 그리고 아벨루맙으로 마지막 치료를 받은 후 4개월 또는 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 불일치 복구 결핍이 있는 전이성 또는 절제 불가능한 대장암(MMR-D 또는 현미부수체 불안정성(MSI)-높음).
• 치료 프로토콜 내에 지정된 제제를 제외한 암에 대한 동시 치료.
• 등록 후 28일 이내의 이전 수술 또는 위장관 천공.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v4.03 등급 > 1); 그러나, 탈모증, 감각 신경병증 등급 <=2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 <=2 AE는 허용 가능하다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 질병.
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 임상 증상을 유발하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 치료적 개입이 필요한 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. (수술 또는 방사선 요법에 의해) 치료된 CNS 전이 이력이 있는 피험자는 치료에서 완전히 회복되고, 최소 2개월 동안 진행이 없고, 지속적인 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우가 아니면 자격이 없습니다. 임상적 증상을 유발하지 않고 표준 치료가 치료 개입이 필요하지 않다고 제안하는 스크리닝 동안 우발적으로 발견된 CNS 전이가 있는 피험자가 적격입니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염,
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 3개월), 심근 경색증(등록 전 < 3개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 이상 Association Classification Class II) 또는 조절되지 않는 부정맥.
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 임산부와 모유 수유부는 배아 또는 유아에 대한 영향이 알려지지 않았기 때문에 제외됩니다.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4.03 등급 3 이상)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 본 연구에 사용된 표준 치료제 또는 관련 화합물(예: 백금 화합물)에 대해 알려진 과민성/알레르기가 있는 환자는 제외됩니다.
• 고혈압 응급 상황 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력(베바시주맙을 받을 것으로 예상되는 경우).
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절(종양 관련 병적 골절 포함).
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
• 연구 제제와 약물-약물 상호작용이 있는 약물로 치료 중인 환자는 모든 연구 치료의 전체 용량을 안전하게 제공할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 평가가 필요합니다. 중요한 약물 간 상호 작용은 등록 전에 해결해야 합니다. 또는 환자는 자격이 없습니다.
• 아벨루맙의 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 불활성화 백신 투여를 제외하고는 백신 접종이 금지됩니다.