Padrão de cuidado sozinho ou em combinação com vacina Ad-CEA e avelumabe em pessoas com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente QUILT-2.004

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os indivíduos devem ter câncer colorretal metastático ou irressecável não tratado anteriormente e não ter contra-indicações ao tratamento com o regime de tratamento padrão conforme determinado pelo investigador. A terapia adjuvante anterior para doença ressecável cirurgicamente (incluindo doença oligometastática) é aceitável (incluindo imunoterapia), mas deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes da inscrição.
• Os pacientes não devem ser elegíveis para intervenção cirúrgica potencialmente curativa no caso de doença oligometastática no momento da inscrição ou devem ter recusado ativamente após discussão explícita do potencial benefício desta intervenção com a equipe multidisciplinar.
• Câncer colorretal confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como os dados de segurança não são conhecidos com este agente em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Depuração de creatinina (de acordo com o padrão institucional ou urina de 24 horas) maior ou igual a 30 mL/min.
  • Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 o limite superior da faixa normal (LSN), um nível de aspartato aminotransferase (AST), nível menor ou igual a 2,5 LSN e um nível de alanina aminotransferase (ALT) menor menor ou igual a 2,5 LSN ou, para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado, níveis de AST e ALT menores ou iguais a 5 LSN.
  • Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após a inscrição):
  • Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
• Os efeitos da vacina Ad-CEA e Avelumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a vacina Ad-CEA e Avelumab, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, são teratogénicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por um período de 4 meses após o último tratamento com avelumabe ou 6 meses após a última administração de bevacizumabe, o que ocorrer mais tarde. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Câncer colorretal metastático ou irressecável com deficiência de reparo incompatível (MMR-D ou instabilidade de microssatélites (MSI)-alta).
• Tratamento concomitante para câncer, exceto agentes especificados no protocolo de tratamento.
• Cirurgia prévia ou perfuração gastrointestinal no prazo de 28 dias após a inscrição.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (Instituto Nacional do Câncer (NCI) Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau <=2 ou outros EAs de Grau <=2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)
• Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas menores ou iguais a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC)).
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) causando sintomas clínicos ou metástases que requerem intervenção terapêutica são excluídos. Indivíduos com histórico de metástases do SNC tratadas (por cirurgia ou radioterapia) não são elegíveis, a menos que tenham se recuperado totalmente do tratamento, demonstrado ausência de progressão por pelo menos 2 meses e não necessitem de terapia contínua com esteroides. Indivíduos com metástases do SNC detectadas incidentalmente durante a triagem que não causam sintomas clínicos e para os quais o padrão de atendimento sugere que nenhuma intervenção terapêutica é necessária são elegíveis.
• Infecção ativa, requerendo terapia sistêmica,
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 3 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 3 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual ao New York Heart Classificação da Associação Classe II) ou arritmias não controladas.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Mulheres grávidas e mães que amamentam são excluídas devido ao impacto desconhecido em embriões ou bebês.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau maior ou igual a 3).
• Pacientes com hipersensibilidade/alergia conhecida a qualquer um dos agentes padrão de tratamento usados ​​neste estudo ou compostos relacionados (por exemplo, compostos de platina) são excluídos.
• História prévia de emergência hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva (para aqueles com expectativa de receber bevacizumabe.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada, incluindo fratura patológica relacionada ao tumor.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Os pacientes tratados com medicamentos com interações medicamentosas com os agentes do estudo precisarão de avaliação para determinar se as doses completas de todos os tratamentos do estudo podem ser administradas com segurança. Interações medicamentosas significativas precisarão ser abordadas antes da inscrição. Alternativamente, o paciente não será elegível.
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.