Atención estándar sola o en combinación con la vacuna Ad-CEA y Avelumab en personas con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo QUILT-2.004

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los sujetos deben tener cáncer colorrectal metastásico o no resecable no tratado previamente y no tener contraindicaciones para el tratamiento con el régimen de atención estándar según lo determine el investigador. La terapia adyuvante previa para la enfermedad resecable quirúrgicamente (incluida la enfermedad oligometastásica) es aceptable (incluida la inmunoterapia), pero debe haberse completado al menos 6 meses antes de la inscripción.
• Los pacientes no deben ser elegibles para una intervención quirúrgica potencialmente curativa en el caso de enfermedad oligometastásica en el momento de la inscripción o deben haberse negado activamente después de una discusión explícita del beneficio potencial de esta intervención con el equipo multidisciplinario.
• Cáncer colorrectal confirmado histológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que no se conocen datos de seguridad con este agente en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Depuración de creatinina (según estándar institucional u orina de 24 horas) mayor o igual a 30 ml/min.
  • Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 del límite superior del rango normal (LSN), un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 LSN y un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) inferior igual o inferior a 2,5 ULN o, para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT inferiores o iguales a 5 ULN.
  • Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores a la inscripción):
  • Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
• Se desconocen los efectos de la vacuna Ad-CEA y Avelumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la vacuna Ad-CEA y Avelumab, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante un período de 4 meses después del último tratamiento con avelumab o 6 meses después de la última administración de bevacizumab, lo que ocurra más tarde. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Cáncer colorrectal metastásico o no resecable con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR-D o inestabilidad de microsatélites (MSI) -Alta).
• Tratamiento concurrente para el cáncer, excepto los agentes especificados en el protocolo de tratamiento.
• Cirugía previa o perforación gastrointestinal dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado <=2 u otros AA de Grado <=2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)
• Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
• Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas menores o iguales a 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada (TC)).
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Se excluyen los sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) que causan síntomas clínicos o metástasis que requieren intervención terapéutica. Los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC tratadas (mediante cirugía o radioterapia) no son elegibles a menos que se hayan recuperado completamente del tratamiento, no hayan demostrado progresión durante al menos 2 meses y no requieran terapia continua con esteroides. Los sujetos con metástasis del SNC detectadas incidentalmente durante la selección que no causan síntomas clínicos y para los cuales el estándar de atención sugiere que no se necesita intervención terapéutica son elegibles.
• Infección activa, que requiere terapia sistémica,
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 3 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 3 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor o igual que New York Heart Asociación Clasificación Clase II), o arritmias no controladas.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Las mujeres embarazadas y las madres que amamantan están excluidas debido al impacto desconocido en embriones o bebés.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado mayor o igual a 3).
• Se excluyen los pacientes con hipersensibilidad/alergia conocida a cualquiera de los agentes de atención estándar utilizados en este estudio o compuestos relacionados (p. ej., compuestos de platino).
• Historia previa de emergencia hipertensiva o encefalopatía hipertensiva (para aquellos que se espera que reciban bevacizumab.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada, incluida la fractura patológica relacionada con el tumor.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos con interacciones farmacológicas con los agentes del estudio requerirán una evaluación para determinar si las dosis completas de todos los tratamientos del estudio se pueden administrar de manera segura. Las interacciones significativas entre medicamentos deberán abordarse antes de la inscripción. Alternativamente, el paciente no será elegible.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.