Standard opieki samodzielnie lub w skojarzeniu ze szczepionką Ad-CEA i awelumabem u osób z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami QUILT-2.004

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć wcześniej nieleczonego raka jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjnego raka jelita grubego i nie mogą mieć przeciwwskazań do leczenia zgodnie ze standardowym schematem leczenia określonym przez badacza. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia adjuwantowa w przypadku choroby podlegającej resekcji chirurgicznej (w tym skąpoprzerzutowej choroby) (w tym immunoterapia), ale musi ona zostać zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie powinni kwalifikować się do potencjalnie leczniczej interwencji chirurgicznej w przypadku choroby skąpoprzerzutowej w momencie włączenia lub muszą aktywnie odmówić po wyraźnej dyskusji potencjalnych korzyści z tej interwencji z zespołem wielodyscyplinarnym.
• Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ nie są znane dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Klirens kreatyniny (zgodnie ze standardem instytucji lub z 24-godzinnego moczu) większy lub równy 30 ml/min.
  • Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej niższe lub równe 1,5 górnej granicy normy (GGN), aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) poniżej lub równe 2,5 GGN oraz aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) poniżej co najmniej 2,5 GGN lub, u osób z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, aktywność AspAT i AlAT co najmniej 5 GGN.
  • Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od włączenia):
  • Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl
• Wpływ szczepionki Ad-CEA i awelumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że szczepionka Ad-CEA i awelumab, jak również inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda kontroli urodzeń; abstynencji) przed włączeniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu oraz przez okres 4 miesięcy po ostatnim leczeniu awelumabem lub 6 miesięcy po ostatnim podaniu bewacyzumabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Rak jelita grubego z przerzutami lub nieoperacyjny z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (MMR-D lub niestabilność mikrosatelitarna (MSI) – wysoka).
• Jednoczesne leczenie raka, z wyjątkiem leków określonych w protokole leczenia.
• Wcześniejsza operacja lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni od włączenia.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia <=2 lub inne zdarzenia niepożądane stopnia <=2 niestanowiące ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny)
• Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych mniejszych lub równych 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych; C. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT)).
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) powodującymi objawy kliniczne lub przerzutami wymagającymi interwencji terapeutycznej są wykluczeni. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie (za pomocą operacji lub radioterapii) nie kwalifikują się, chyba że całkowicie wyzdrowiali po leczeniu, nie wykazali progresji przez co najmniej 2 miesiące i nie wymagają kontynuacji terapii sterydowej. Kwalifikują się pacjenci z przypadkowo wykrytymi przerzutami do OUN podczas badań przesiewowych, które nie powodują objawów klinicznych i u których standard opieki sugeruje, że nie jest potrzebna interwencja terapeutyczna.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego,
• Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar (< 3 miesiące przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 3 miesiące przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa New York Heart Klasyfikacja asocjacyjna Klasa II) lub niekontrolowane zaburzenia rytmu.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Kobiety w ciąży i matki karmiące piersią są wykluczone ze względu na nieznany wpływ na zarodki lub niemowlęta.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością/alergią na którykolwiek ze standardowych środków pielęgnacyjnych stosowanych w tym badaniu lub na związki pokrewne (np. związki platyny) są wykluczeni.
• Wcześniejsza historia nadciśnieniowego nagłego wypadku lub encefalopatii nadciśnieniowej (dla osób, które mają otrzymać bewacizumab.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości, w tym patologiczne złamanie związane z guzem.
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Pacjenci leczeni lekami wchodzącymi w interakcje lekowe z badanymi lekami będą wymagać oceny w celu ustalenia, czy można bezpiecznie podawać pełne dawki wszystkich badanych leków. Istotne interakcje lek-lek będą musiały zostać uwzględnione przed rejestracją. Alternatywnie, pacjent nie będzie się kwalifikował.
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.