Zorgstandaard alleen of in combinatie met Ad-CEA-vaccin en Avelumab bij mensen met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker QUILT-2.004

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Proefpersonen moeten eerder onbehandelde gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker hebben en er mogen geen contra-indicaties zijn voor behandeling met het standaardbehandelingsregime zoals bepaald door de onderzoeker. Voorafgaande adjuvante therapie voor chirurgisch resectabele ziekte (inclusief oligometastatische ziekte) is aanvaardbaar (inclusief immunotherapie) maar moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid.
• Patiënten zouden niet in aanmerking moeten komen voor potentieel curatieve chirurgische interventie in het geval van oligometastatische ziekte op het moment van inschrijving of moeten actief geweigerd hebben na expliciete bespreking van het mogelijke voordeel van deze interventie met een multidisciplinair team.
• Histologisch bevestigde darmkanker
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er geen veiligheidsgegevens bekend zijn met dit middel bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Creatinineklaring (volgens instellingsnorm of 24-uurs urine) groter dan of gelijk aan 30 ml/min.
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte van minder dan of gelijk aan 1,5 de bovengrens van het normale bereik (ULN), een aspartaataminotransferase (AST), gehalte van minder dan of gelijk aan 2,5 ULN, en een alanineaminotransferase (ALT) gehalte lager dan of gelijk aan 2,5 ULN of, voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever, ASAT- en ALAT-waarden lager dan of gelijk aan 5 ULN.
  • Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na inschrijving):
  • Aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
• De effecten van het Ad-CEA-vaccin en Avelumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat het Ad-CEA-vaccin en Avelumab, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste behandeling met avelumab of 6 maanden na de laatste toediening van bevacizumab, afhankelijk van wat later komt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Gemetastaseerde of inoperabele colorectale kanker met mismatch repair deficiëntie (MMR-D of microsatellite instability (MSI)-High).
• Gelijktijdige behandeling van kanker, behalve middelen gespecificeerd in het behandelingsprotocol.
• Eerdere operatie of gastro-intestinale perforatie binnen 28 dagen na inschrijving.
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad <=2, of andere graad <=2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan aantasten.
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie computertomografie (CT) scan).
• Patiënten die binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of metastasen die therapeutische interventie vereisen, zijn uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen (door chirurgie of radiotherapie) komen niet in aanmerking tenzij ze volledig zijn hersteld van de behandeling, geen progressie hebben aangetoond gedurende ten minste 2 maanden en geen voortgezette behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Proefpersonen met CZS-metastasen die incidenteel zijn ontdekt tijdens de screening en die geen klinische symptomen veroorzaken en waarvoor de zorgstandaard suggereert dat er geen therapeutische interventie nodig is, komen in aanmerking.
• Actieve infectie, die systemische therapie vereist,
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 3 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 3 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan New York Heart associatieclassificatie klasse II), of ongecontroleerde aritmieën.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten vanwege de onbekende impact op embryo's of baby's.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad groter dan of gelijk aan 3).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid/allergie voor een van de standaardbehandelingsmiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt of verwante verbindingen (bijv. platinaverbindingen) zijn uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van hypertensieve noodsituatie of hypertensieve encefalopathie (voor degenen die naar verwachting bevacizumab zullen krijgen.
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk, inclusief tumorgerelateerde pathologische breuk.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Patiënten die worden behandeld met medicijnen met geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met studiemiddelen, moeten worden geëvalueerd om te bepalen of de volledige doses van alle studiebehandelingen veilig kunnen worden gegeven. Aanzienlijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties moeten voorafgaand aan de inschrijving worden aangepakt. Anders komt de patiënt niet in aanmerking.
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.