Behandlungsstandard allein oder in Kombination mit Ad-CEA-Impfstoff und Avelumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Darmkrebs QUILT-2.004

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Probanden müssen zuvor unbehandelten metastasierten oder inoperablen Darmkrebs haben und keine Kontraindikationen für die Behandlung mit dem vom Prüfarzt festgelegten Standardbehandlungsschema haben. Eine vorherige adjuvante Therapie für chirurgisch resezierbare Erkrankungen (einschließlich oligometastatischer Erkrankungen) ist akzeptabel (einschließlich Immuntherapie), muss jedoch mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein.
• Patienten sollten im Falle einer oligometastasierten Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht für einen potenziell heilenden chirurgischen Eingriff in Frage kommen oder müssen sich nach ausdrücklicher Diskussion des potenziellen Nutzens dieses Eingriffs mit einem multidisziplinären Team aktiv geweigert haben.
• Histologisch bestätigter Darmkrebs
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da für dieses Mittel keine Sicherheitsdaten bei Patienten unter 18 Jahren bekannt sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Kreatinin-Clearance (gemäß institutionellem Standard oder 24-Stunden-Urin) größer oder gleich 30 ml/min.
  • Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel von weniger als oder gleich 1,5 der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN), einen Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel von weniger als oder gleich 2,5 ULN und einen Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von weniger kleiner oder gleich 2,5 ULN oder bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung AST- und ALT-Werte kleiner oder gleich 5 ULN.
  • Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach der Registrierung):
  • Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
• Die Wirkungen des Ad-CEA-Impfstoffs und Avelumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil der Ad-CEA-Impfstoff und Avelumab sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Behandlung mit Avelumab oder 6 Monate nach der letzten Gabe von Bevacizumab, je nachdem, was später eintritt. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Metastasierter oder inoperabler Darmkrebs mit Mismatch-Reparaturmangel (MMR-D oder Mikrosatelliteninstabilität (MSI)-Hoch).
• Gleichzeitige Behandlung von Krebs mit Ausnahme von im Behandlungsprotokoll angegebenen Mitteln.
• Vorherige Operation oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad <=2 oder andere UEs Grad <=2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
• Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)
• Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen kann.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); B. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von weniger als oder gleich 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; C. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation).
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS), die klinische Symptome verursachen, oder Metastasen, die eine therapeutische Intervention erfordern, sind ausgeschlossen. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte (durch Operation oder Strahlentherapie) sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben sich vollständig von der Behandlung erholt, zeigen seit mindestens 2 Monaten keine Progression und benötigen keine fortgesetzte Steroidtherapie. Probanden mit zufällig während des Screenings entdeckten ZNS-Metastasen, die keine klinischen Symptome verursachen und für die nach dem Behandlungsstandard keine therapeutische Intervention erforderlich ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert,
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 3 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 3 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer oder gleich New York Heart). Assoziationsklassifikation Klasse II) oder unkontrollierte Arrhythmien.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Schwangere und stillende Mütter sind aufgrund unbekannter Auswirkungen auf Embryonen oder Säuglinge ausgeschlossen.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad größer oder gleich 3).
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit/Allergie gegen eines der in dieser Studie verwendeten Standardbehandlungsmittel oder verwandte Verbindungen (z. B. Platinverbindungen) sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte eines hypertensiven Notfalls oder einer hypertensiven Enzephalopathie (für diejenigen, die voraussichtlich Bevacizumab erhalten.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch, einschließlich tumorbedingter pathologischer Fraktur.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Patienten, die mit Medikamenten mit Arzneimittelwechselwirkungen mit Studienwirkstoffen behandelt werden, müssen von untersucht werden, um festzustellen, ob die vollen Dosen aller Studienbehandlungen sicher verabreicht werden können. Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen müssen vor der Einschreibung angesprochen werden. Andernfalls ist der Patient nicht förderfähig.
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.