Standard of Care alene eller i kombination med Ad-CEA-vaccine og Avelumab hos personer med tidligere ubehandlet metastatisk tyktarmskræft QUILT-2.004

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Forsøgspersoner skal have tidligere ubehandlet metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer og ikke have kontraindikationer for behandling med standardbehandlingsregimen som bestemt af investigator. Forudgående adjuverende behandling for kirurgisk resektabel sygdom (herunder oligometastatisk sygdom) er acceptabel (inklusive immunterapi), men skal være afsluttet mindst 6 måneder før indskrivning.
• Patienter bør ikke være berettiget til potentielt helbredende kirurgisk indgreb i tilfælde af oligometastatisk sygdom på tidspunktet for indskrivningen eller skal aktivt have afvist efter eksplicit diskussion af potentielle fordele ved denne intervention med et multidisciplinært team.
• Histologisk bekræftet kolorektal cancer
• Patienter skal have målbar sygdom efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
• Alder større end eller lig med 18 år. Da sikkerhedsdata ikke er kendt med dette middel hos patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Kreatininclearance (iht. institutionel standard eller 24-timers urin) større end eller lig med 30 ml/min.
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5 den øvre grænse for normalområdet (ULN), en aspartataminotransferase (AST), niveau mindre end eller lig med 2,5 ULN og et alaninaminotransferaseniveau (ALAT) mindre end eller lig med 2,5 ULN eller, for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk leversygdom, ASAT- og ALAT-niveauer mindre end eller lig med 5 ULN.
  • Hæmatologiske berettigelsesparametre (inden for 16 dage efter tilmelding):
  • Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm^3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
• Virkningerne af Ad-CEA-vaccine og Avelumab på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund, og fordi Ad-CEA-vaccine og Avelumab samt andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i varigheden af ​​studiedeltagelsen og i en periode på 4 måneder efter den sidste behandling med avelumab eller 6 måneder efter den sidste administration af bevacizumab, alt efter hvad der indtræffer senere. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Metastatisk eller ikke-operabel kolorektal cancer med manglende match reparationsmangel (MMR-D eller mikrosatellitinstabilitet (MSI)-Høj).
• Samtidig behandling for cancer undtagen midler, der er specificeret i behandlingsprotokollen.
• Forudgående operation eller gastrointestinal perforation inden for 28 dage efter tilmelding.
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad <=2 eller andre Grad <=2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
• Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
• Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre end eller lig med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering).
• Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, der forårsager kliniske symptomer eller metastaser, der kræver terapeutisk intervention, er udelukket. Forsøgspersoner med en historie med behandlede CNS-metastaser (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalificerede, medmindre de er kommet sig helt efter behandlingen, ikke har vist nogen progression i mindst 2 måneder og ikke kræver fortsat steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser, der tilfældigt er opdaget under screening, og som ikke forårsager kliniske symptomer, og for hvilke standardbehandlingen antyder, at der ikke er behov for terapeutisk intervention, er kvalificerede.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi,
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 3 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 3 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med New York Heart Association Classification Class II), eller ukontrollerede arytmier.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Gravide kvinder og ammende mødre er udelukket på grund af ukendt indvirkning på embryoner eller spædbørn.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade større end eller lig med 3).
• Patienter med en kendt overfølsomhed/allergi over for et eller flere af de standardbehandlingsmidler, der anvendes i denne undersøgelse, eller beslægtede forbindelser (f.eks. platinforbindelser) er udelukket.
• Tidligere hypertensiv nødsituation eller hypertensiv encefalopati (for dem, der forventes at få bevacizumab.
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud, inklusive tumorrelateret patologisk fraktur.
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Patienter, der behandles med medicin med lægemiddelinteraktioner med undersøgelsesmidler, vil kræve evaluering for at afgøre, om fulde doser af alle undersøgelsesbehandlinger kan gives sikkert. Væsentlige lægemiddelinteraktioner skal behandles før tilmelding. Alternativt vil patienten ikke være berettiget.
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.