Стандарт медицинской помощи отдельно или в сочетании с вакциной Ad-CEA и авелумабом у людей с ранее нелеченым метастатическим колоректальным раком QUILT-2.004

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Субъекты должны иметь ранее нелеченый метастатический или нерезектабельный колоректальный рак и не иметь противопоказаний к лечению по стандартной схеме лечения, определенной исследователем. Предварительная адъювантная терапия хирургически резектабельного заболевания (включая олигометастатическое заболевание) приемлема (включая иммунотерапию), но должна быть завершена как минимум за 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты не должны иметь права на потенциально излечивающее хирургическое вмешательство в случае олигометастатического заболевания во время включения или должны активно отказываться после явного обсуждения потенциальной пользы этого вмешательства с междисциплинарной командой.
• Гистологически подтвержденный колоректальный рак
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку данные о безопасности применения этого препарата у пациентов младше 18 лет неизвестны, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Клиренс креатинина (по стандарту учреждения или 24-часовой моче) больше или равен 30 мл/мин.
  • Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина менее или равным 1,5 верхней границы нормы (ВГН), уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) менее или равным 2,5 ВГН и уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее или равный 2,5 ВГН или, для субъектов с документально подтвержденным метастазированием в печень, уровни АСТ и АЛТ меньше или равные 5 ВГН.
  • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней после зачисления):
  • Количество гранулоцитов больше или равно 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  • Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
• Влияние вакцины Ad-CEA и авелумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что вакцина Ad-CEA и авелумаб, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; абстиненция) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, а также в течение 4 месяцев после последнего лечения авелумабом или 6 месяцев после последнего введения бевацизумаба, в зависимости от того, что наступит позже. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Метастатический или нерезектабельный колоректальный рак с дефицитом репарации несоответствия (MMR-D или микросателлитная нестабильность (MSI)-высокая).
• Параллельное лечение рака, за исключением агентов, указанных в протоколе лечения.
• Предшествующая операция или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 28 дней после включения.
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией (Национальный институт рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия степени <=2 или другие НЯ степени <=2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, являются приемлемыми.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах, меньших или равных 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография (КТ) премедикация).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Субъекты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), вызывающими клинические симптомы, или метастазами, требующими терапевтического вмешательства, исключаются. Субъекты с метастазами в ЦНС в анамнезе (с помощью операции или лучевой терапии) не подходят, если они полностью не восстановились после лечения, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 2 месяцев и не нуждаются в продолжении стероидной терапии. Субъекты с метастазами в ЦНС, случайно обнаруженными во время скрининга, которые не вызывают клинических симптомов и для которых стандарт лечения предполагает отсутствие необходимости в терапевтическом вмешательстве, имеют право на участие.
• Активная инфекция, требующая системной терапии,
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 3 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 3 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (выше или равное New York Heart Класс II ассоциации) или неконтролируемые аритмии.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• Беременные женщины и кормящие матери исключены из-за неизвестного воздействия на эмбрионы или младенцев.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (оценка NCI CTCAE v4.03 выше или равна 3).
• Исключаются пациенты с известной гиперчувствительностью/аллергией к любому из стандартных средств ухода, используемых в этом исследовании, или родственным соединениям (например, соединениям платины).
• Экстренная гипертоническая болезнь или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе (для тех, кто должен получить бевацизумаб.
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости, включая патологический перелом, связанный с опухолью.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Пациентам, получающим лечение препаратами, взаимодействующими с исследуемыми агентами, потребуется обследование, чтобы определить, можно ли безопасно назначать полные дозы всех исследуемых препаратов. Значительные лекарственные взаимодействия должны быть рассмотрены до зачисления. В противном случае пациент не будет иметь права.
• Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.