Norme de soins seul ou en association avec le vaccin Ad-CEA et l'avelumab chez les personnes atteintes d'un cancer colorectal métastatique non traité antérieurement QUILT-2.004

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• - Les sujets doivent avoir un cancer colorectal métastatique ou non résécable non traité auparavant et n'avoir aucune contre-indication au traitement avec le régime de soins standard tel que déterminé par l'investigateur. Un traitement adjuvant antérieur pour une maladie résécable chirurgicalement (y compris la maladie oligométastatique) est acceptable (y compris l'immunothérapie) mais doit avoir été terminé au moins 6 mois avant l'inscription.
• Les patients ne doivent pas être éligibles à une intervention chirurgicale potentiellement curative en cas de maladie oligométastatique au moment de l'inscription ou doivent avoir refusé activement après discussion explicite du bénéfice potentiel de cette intervention avec l'équipe multidisciplinaire.
• Cancer colorectal histologiquement confirmé
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que les données de sécurité ne sont pas connues avec cet agent chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Clairance de la créatinine (selon la norme institutionnelle ou les urines de 24 heures) supérieure ou égale à 30 mL/min.
  • Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5 la limite supérieure de la plage normale (LSN), un taux d'aspartate aminotransférase (AST) inférieur ou égal à 2,5 LSN et un taux d'alanine aminotransférase (ALT) inférieur supérieur ou égal à 2,5 LSN ou, pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie, des taux d'AST et d'ALT inférieurs ou égaux à 5 LSN.
  • Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant l'inscription) :
  • Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
• Les effets du vaccin Ad-CEA et d'Avelumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le vaccin Ad-CEA et Avelumab ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant une période de 4 mois après le dernier traitement par avélumab ou 6 mois après la dernière administration de bévacizumab, selon la dernière éventualité. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Cancer colorectal métastatique ou non résécable avec déficit de réparation des mésappariements (MMR-D ou instabilité microsatellite (MSI)-Élevée).
• Traitement concomitant du cancer, à l'exception des agents spécifiés dans le protocole de traitement.
• Chirurgie antérieure ou perforation gastro-intestinale dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade <= 2 ou d'autres EI de grade <= 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif)
• Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance du patient au traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques inférieures ou égales à 10 mg/j de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM)).
• Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique sont exclus. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC traitées (par chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles sauf s'ils se sont complètement rétablis du traitement, n'ont démontré aucune progression pendant au moins 2 mois et ne nécessitent pas de traitement stéroïdien continu. Les sujets présentant des métastases du SNC détectées accidentellement lors du dépistage qui ne provoquent pas de symptômes cliniques et pour lesquels la norme de soins suggère qu'aucune intervention thérapeutique n'est nécessaire sont éligibles.
• Infection active, nécessitant un traitement systémique,
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 3 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 3 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieur ou égal à New York Heart Association Classification Classe II), ou arythmies non contrôlées.
• Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Les femmes enceintes et les mères allaitantes sont exclues en raison d'un impact inconnu sur les embryons ou les nourrissons.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade NCI CTCAE v4.03 supérieur ou égal à 3).
• Les patients présentant une hypersensibilité/allergie connue à l'un des agents de soins standard utilisés dans cette étude ou à des composés apparentés (par exemple, des composés de platine) sont exclus.
• Antécédents d'urgence hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive (pour les personnes susceptibles de recevoir du bevacizumab.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée, y compris fracture pathologique liée à la tumeur.
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Les patients traités avec des médicaments ayant des interactions médicamenteuses avec les agents de l'étude devront être évalués pour déterminer si des doses complètes de tous les traitements à l'étude peuvent être administrées en toute sécurité. Les interactions médicamenteuses importantes devront être traitées avant l'inscription. Alternativement, le patient ne sera pas éligible.
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.