Standard ellátás önmagában vagy Ad-CEA vakcinával és avelumabbal kombinálva olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvednek QUILT-2.004

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Az alanyoknak korábban nem kezelt áttétes vagy nem reszekálható vastag- és végbélrákban kell szenvedniük, és nincs ellenjavallata a vizsgáló által meghatározott standard kezelési rend szerint történő kezelésnek. A műtéti úton reszekálható betegség (beleértve az oligometasztatikus betegséget is) előzetes adjuváns terápiája elfogadható (beleértve az immunterápiát is), de azt legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt be kell fejezni.
• A betegek nem jogosultak potenciálisan gyógyító sebészeti beavatkozásra oligometasztatikus betegség esetén a beiratkozáskor, vagy aktívan vissza kell utasítaniuk a beavatkozás lehetséges előnyeit a multidiszciplináris csoporttal folytatott kifejezett megbeszélést követően.
• Szövettanilag igazolt vastagbélrák
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai alapján.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel a gyógyszerrel kapcsolatos biztonságossági adatok nem ismertek 18 évnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Kreatinin-clearance (intézményi standard vagy 24 órás vizelet alapján) 30 ml/perc vagy annál nagyobb.
  • A megfelelő májműködést a normál tartomány felső határának 1,5-nél kisebb vagy egyenlő összbilirubinszintje (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a normálérték felső határának 2,5-nél kisebb vagy azzal egyenlő szintje és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje határozza meg. 2,5 vagy azzal egyenlő, vagy dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél az AST és ALT szintje legfeljebb 5 ULN.
  • Hematológiai alkalmassági paraméterek (a beiratkozástól számított 16 napon belül):
  • A granulocitaszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
  • Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
• Az Ad-CEA vakcina és az Avelumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az Ad-CEA vakcináról és az Avelumabról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy gáti fogamzásgátlási módszer) alkalmazásába; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó avelumab-kezelést követő 4 hónapig vagy a bevacizumab utolsó beadása után 6 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be később. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Áttétes vagy nem reszekálható vastag- és végbélrák hibás illeszkedés-javítási hiányossággal (MMR-D vagy mikroszatellit-instabilitás (MSI) – magas).
• Rák egyidejű kezelése, kivéve a kezelési protokollban meghatározott szereket.
• Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a felvételt követő 28 napon belül.
• A korábbi terápiához kapcsolódó tartós toxicitás (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia <=2. fokozatú, vagy egyéb <=2. fokozatú mellékhatások, amelyek a vizsgáló megítélése alapján nem jelentenek biztonsági kockázatot, elfogadhatók.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív)
• Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.
• Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon fiziológiás dózisban; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési premedikáció).
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Az aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek klinikai tüneteket okozó vagy terápiás beavatkozást igénylő metasztázisokkal rendelkező alanyok kizártak. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok (műtéttel vagy sugárterápiával) szerepeltek, csak akkor vehetők igénybe, ha teljesen felépültek a kezelésből, legalább 2 hónapig nem mutattak előrehaladást, és nincs szükségük folyamatos szteroidkezelésre. Azok a személyek, akiknél a szűrés során véletlenül észleltek olyan központi idegrendszeri áttéteket, amelyek nem okoznak klinikai tüneteket, és akiknél a standard ellátás azt sugallja, hogy nincs szükség terápiás beavatkozásra.
• Aktív fertőzés, szisztémás kezelést igényel,
• Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 3 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 3 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint a New York Heart asszociációs besorolás II. osztály), vagy kontrollálatlan aritmiák.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• A terhes nők és a szoptató anyák nem tartoznak bele az embriókra vagy csecsemőkre gyakorolt ​​nem ismert hatás miatt.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 fokozat, 3-as vagy annál nagyobb).
• Azok a betegek, akik ismerten túlérzékenyek/allergiásak a vizsgálatban használt standard ápolószerekkel vagy rokon vegyületekkel (pl. platinavegyületekkel) szemben, nem tartoznak ide.
• Korábbi hipertóniás sürgősségi vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében (azok számára, akik várhatóan bevacizumabot kapnak.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés, beleértve a tumorral összefüggő patológiás törést.
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
• Azoknak a betegeknek, akiket olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásba lépnek a vizsgálati szerekkel, ki kell értékelniük, hogy az összes vizsgálati kezelés teljes dózisa biztonságosan adható-e. A jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat a beiratkozás előtt kezelni kell. Alternatív megoldásként a beteg nem lesz jogosult.
• A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálatok ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.