Standard di cura da solo o in combinazione con il vaccino Ad-CEA e Avelumab nelle persone con carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato QUILT-2.004

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I soggetti devono avere un carcinoma del colon-retto metastatico o non resecabile precedentemente non trattato e non avere controindicazioni al trattamento con il regime di cura standard determinato dallo sperimentatore. La precedente terapia adiuvante per la malattia chirurgicamente resecabile (inclusa la malattia oligometastatica) è accettabile (inclusa l'immunoterapia) ma deve essere stata completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
• I pazienti non dovrebbero essere idonei per un intervento chirurgico potenzialmente curativo in caso di malattia oligometastatica al momento dell'arruolamento o devono aver rifiutato attivamente dopo una discussione esplicita del potenziale beneficio di questo intervento con un team multidisciplinare.
• Cancro colorettale confermato istologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché non sono noti dati sulla sicurezza con questo agente in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Clearance della creatinina (per standard istituzionale o urina delle 24 ore) maggiore o uguale a 30 ml/min.
  • Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 del limite superiore del range normale (ULN), un livello di aspartato aminotransferasi (AST), un livello inferiore o uguale a 2,5 ULN e un livello di alanina aminotransferasi (ALT) inferiore superiore o uguale a 2,5 ULN o, per i soggetti con malattia metastatica documentata al fegato, livelli di AST e ALT inferiori o uguali a 5 ULN.
  • Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'arruolamento):
  • Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
• Gli effetti del vaccino Ad-CEA e di Avelumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché il vaccino Ad-CEA e Avelumab così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultimo trattamento con avelumab o 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab, a seconda di quale evento si verifichi successivamente. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Cancro del colon-retto metastatico o non resecabile con deficit di riparazione del mismatch (MMR-D o instabilità dei microsatelliti (MSI)-Alta).
• Trattamento concomitante per il cancro ad eccezione degli agenti specificati nel protocollo di trattamento.
• - Precedente intervento chirurgico o perforazione gastrointestinale entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado <=2 o altri eventi avversi di grado <=2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
• Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche inferiori o uguali a 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con tomografia computerizzata (TC)).
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
• Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico. I soggetti con una storia di metastasi del SNC trattate (tramite intervento chirurgico o radioterapia) non sono ammissibili a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, non abbiano dimostrato alcuna progressione per almeno 2 mesi e non richiedano il proseguimento della terapia steroidea. Sono ammissibili i soggetti con metastasi del SNC rilevate incidentalmente durante lo screening che non causano sintomi clinici e per i quali lo standard di cura suggerisce che non è necessario alcun intervento terapeutico.
• Infezione attiva, che richiede una terapia sistemica,
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<3 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<3 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale al New York Heart Classificazione Associazione Classe II), o aritmie incontrollate.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Le donne incinte e le madri che allattano sono escluse a causa dell'impatto sconosciuto su embrioni o neonati.
• Abuso noto di alcol o droghe.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 maggiore o uguale a 3).
• Sono esclusi i pazienti con una nota ipersensibilità/allergia a uno qualsiasi degli agenti standard di cura utilizzati in questo studio o composti correlati (ad esempio, composti di platino).
• Storia precedente di emergenza ipertensiva o encefalopatia ipertensiva (per coloro che dovrebbero ricevere bevacizumab.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata, inclusa la frattura patologica correlata al tumore.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
• I pazienti in trattamento con farmaci con interazioni farmacologiche con gli agenti dello studio richiederanno una valutazione da parte di per determinare se le dosi complete di tutti i trattamenti dello studio possono essere somministrate in modo sicuro. Le interazioni farmacologiche significative dovranno essere affrontate prima dell'arruolamento. In alternativa, il paziente non sarà idoneo.
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le prove è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.