未治療の転移性結腸直腸癌患者における標準治療単独または Ad-CEA ワクチンおよびアベルマブとの併用 QUILT-2.004

• 包含基準:
• 被験者は、以前に未治療の転移性または切除不能な結腸直腸癌を持っている必要があり、研究者によって決定された標準治療レジメンによる治療に禁忌がない必要があります。 -外科的に切除可能な疾患（少数転移疾患を含む）に対する以前の補助療法は許容されますが（免疫療法を含む）、登録の少なくとも6か月前に完了している必要があります。
• 患者は、登録時に少数転移性疾患の場合に治癒の可能性がある外科的介入に適格であってはなりません。または、この介入の潜在的な利点について学際的なチームと明確に話し合った後、積極的に拒否した必要があります。
• 組織学的に確認された結腸直腸癌
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者に対するこの薬剤の安全性データは知られていないため、子供はこの研究から除外されています。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -クレアチニンクリアランス（施設基準または24時間尿ごと）が30 mL /分以上。
  • -正常範囲の上限（ULN）1.5以下の総ビリルビンレベル、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、2.5 ULN以下のレベル、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル以下によって定義される適切な肝機能-2.5 ULN以下、または肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合、5 ULN以下のASTおよびALTレベル。
  • -血液学的適格性パラメーター（登録から16日以内）：
  • 顆粒球数が1,500/mm^3以上
  • 血小板数が100,000/mm^3以上
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
• 発達中のヒト胎児に対する Ad-CEA ワクチンとアベルマブの効果は不明です。 この理由と、この試験で使用された Ad-CEA ワクチンとアベルマブ、およびその他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊;禁欲) 試験参加前および試験参加期間中、およびアベルマブによる最後の治療から4か月後またはベバシズマブの最後の投与から6か月のいずれか遅い方の期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• ミスマッチ修復欠損（MMR-Dまたはマイクロサテライト不安定性（MSI）-高）を伴う転移性または切除不能な結腸直腸癌。
• -治療プロトコル内で指定された薬剤を除く、がんの同時治療。
• -登録から28日以内の以前の手術または消化管穿孔。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード <=2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード <=2 AE は許容されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• -研究者の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. プレドニゾンまたは同等の10 mg /日以下の生理学的用量の全身性コルチコステロイド; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）。
• -研究治療開始前の28日以内に他の治験薬を投与されている患者。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -臨床症状を引き起こす活動性中枢神経系（CNS）転移または治療的介入を必要とする転移を有する被験者は除外されます。 （手術または放射線療法による）CNS転移の治療歴がある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行がなく、継続的なステロイド療法を必要としない限り、適格ではありません。 -スクリーニング中に偶然に検出されたCNS転移を有する被験者 臨床症状を引き起こさず、標準的なケアが示唆する治療的介入は必要ありません。
• 全身療法を必要とする活動性感染症、
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前3か月未満）、心筋梗塞（登録前3か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓以上）関連分類クラス II)、または制御されていない不整脈。
• 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• 妊娠中の女性と授乳中の母親は、胚や乳児への影響が不明なため除外されています。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード3以上）。
• -この研究で使用される標準治療薬または関連化合物（例：プラチナ化合物）のいずれかに対する既知の過敏症/アレルギーのある患者は除外されます。
• -高血圧緊急事態または高血圧性脳症の既往歴（ベバシズマブを受けることが予想される人向け。
• 重篤な非治癒性創傷、活動性潰瘍、または腫瘍関連の病的骨折を含む未治療の骨折。
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• 治験薬との薬物相互作用を伴う薬で治療されている患者は、すべての治験治療の全用量を安全に投与できるかどうかを判断するために、による評価が必要になります。 重要な薬物間相互作用は、登録前に対処する必要があります。 または、患者は適格ではありません。
• 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。