脐带血 (CB) 衍生的 CAR 工程 NK 细胞用于 B 淋巴恶性肿瘤
脐带血来源的 CAR 工程 NK 细胞联合淋巴细胞清除化疗治疗复发/难治性 B 淋巴恶性肿瘤的 I/II 期剂量递增研究
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这项临床研究的目的是了解在化疗后给予基因改变的免疫细胞(称为 CAR-NK 细胞)是否会改善复发(已恢复)和/或难治性(对治疗无反应)的干细胞移植患者的疾病) B 细胞淋巴瘤或白血病。 此外,研究人员希望找到最高耐受剂量的 CAR-NK 细胞,以给予复发或难治性 B 细胞淋巴瘤或白血病患者。 还将研究这种治疗的安全性。
这是一项调查研究。 转基因 NK 细胞的制造和输注以及药物 AP1903(如果您收到它,请在下面解释)未获得 FDA 批准或商业上可用于此类疾病。 它们目前仅用于研究目的。 本研究中的化疗药物(氟达拉滨、环磷酰胺和美司钠)已上市并获得 FDA 批准。
多达 36 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究概览
地位
详细说明
目标:
主要目标:
确定嵌合抗原受体 (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 转导的脐带血自然杀伤 (CB-NK) 细胞在复发/难治性 CD19+ B 淋巴恶性肿瘤患者中的安全性和相对疗效。
次要目标:
- 评估总体反应率(完全反应率和部分反应率)。
- 量化接受者中输注的同种异体供体 CAR 转导的 CB 衍生 NK 细胞的持久性。
- 进行全面的免疫重建研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 有 CD 19 阳性 B 淋巴恶性肿瘤(ALL、CLL、NHL)病史且接受过至少 2 线标准化学免疫疗法或靶向治疗且疾病持续存在的患者。
- 标准治疗或干细胞移植后疾病复发的 ALL、CLL、NHL 患者。
- 患者在开始淋巴细胞耗竭化疗时距离最后一次细胞毒性化疗至少 3 周。 患者可以继续酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向治疗,直到至少两周再进行淋巴细胞清除性化疗。
- Karnofsky/Lansky 绩效量表 > 70。
- 足够的器官功能: a.肾脏:肌酐清除率(由 Cockcroft Gault 估计)>/= 60 cc/min。 b. 肝脏:ALT/AST </= 2.5 x ULN 或 </= 5 x ULN(如果记录有肝转移),总胆红素 </= 1.5 mg/dL,但患有吉尔伯特综合征的受试者除外,其中总胆红素必须为 </= 3.0 mg /分升。 C。 心脏:心脏射血分数 >/= 50%,通过 ECHO 或 MUGA 确定没有心包积液的证据,并且没有临床显着的心电图发现。 d. 肺部:无临床意义的胸腔积液,室内空气基线氧饱和度 > 92%。
- 能够提供书面知情同意书。
- 7-80岁。
- 所有能够生育的参与者都必须在学习期间实施有效的节育措施。 在研究期间,女性患者可接受的节育形式包括:激素节育、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲。 如果参与者是女性并且怀孕或怀疑怀孕,她必须立即通知她的医生。 如果参与者在本研究期间怀孕,她将退出本研究。 能够生育的男性在研究期间必须使用有效的避孕措施。 如果男性参与者生了孩子或怀疑他在研究期间生了孩子,他必须立即通知他的医生。
- 签署同意长期随访协议 PA17-0483。
排除标准:
- 有生育能力的女性的 β HCG 阳性定义为未绝经 24 个月或既往未做过绝育手术或未哺乳的女性。
- 已知 HIV 血清学阳性。
- 先前治疗存在 3 级或更高的毒性。
- 存在真菌、细菌、病毒或其他需要静脉注射抗菌药物进行管理的感染。 注意:如果对积极治疗有反应,则允许单纯性 UTI 和无并发症的细菌性咽炎。
- 存在活动性神经系统疾病。
- 同时使用其他研究药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氟达拉滨 + 环磷酰胺 + CAR-NK 细胞
在第 -5、-4 和 -3 天,参与者接受氟达拉滨和环磷酰胺。 参与者还在环磷酰胺给药前后接受美司钠。 在第 0 天,参与者接受转基因 NK 细胞作为细胞输注。 如果参与者在 NK 细胞输注后患有移植物抗宿主病 (GvHD) 或细胞因子释放综合征,他们将通过静脉接受 AP1903,并可能通过口服或静脉接受类固醇。 |
-5 至 -3 天静脉注射 30 mg/m2。
其他名称:
-5 至 -3 天静脉注射 300 mg/m2。
其他名称:
在环磷酰胺给药前后的第 -5 天至 -3 天静脉给药 300 mg/m2。
其他名称:
输注 iC9/CAR.19/IL15 转导 第 0 天通过静脉注射的 CB-NK 细胞。 起始剂量:10E5
其他名称:
如果参与者在 NK 细胞输注后患有移植物抗宿主病 (GvHD) 或细胞因子释放综合征,他们将接受 AP1903 0.4 mg/kg 静脉输注。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3-4 级毒性事件的数量
大体时间:40天
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毒性定义为 NK 细胞输注后 40 天内的 3 级或 4 级。
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40天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分析参与者的总体响应率
大体时间:30天
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根据下面的 Efftox 评估,参与者的反应被定义为部分或完全反应。
淋巴瘤:反应将根据卢加诺标准 - 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤初始评估、分期和反应评估的建议来定义: |
30天
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获得客观回应的参与者人数
大体时间:NK 细胞输注后最多 100 天
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具有完全和部分响应的参与者数量。
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NK 细胞输注后最多 100 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Loretta Nastoupil, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (注册表标识符:NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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