Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navle- og navlestrengsblod (CB)-afledte CAR-konstruerede NK-celler til B-lymfoid malignitet

21. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Dosiseskaleringsundersøgelse fase I/II af navlestrengsblod-afledte CAR-konstruerede NK-celler i forbindelse med lymfodepleterende kemoterapi hos patienter med recidiverende/refraktære B-lymfoide maligniteter

Hvis du læser og underskriver denne formular på vegne af en potentiel deltager, bedes du bemærke: Hver gang ordene "dig", "din", "jeg" eller "mig" vises, er det meningen, at det skal gælde for den potentielle deltager.

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde ud af, om det at give genetisk ændrede immunceller, kaldet CAR-NK-celler, efter kemoterapi vil forbedre sygdommen hos stamcelletransplanterede patienter med tilbagefald (er vendt tilbage) og/eller refraktær (ikke reageret på behandlingen) ) B-celle lymfom eller leukæmi. Forskere ønsker også at finde den højeste tolerable dosis af CAR-NK-celler at give til patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom eller leukæmi. Sikkerheden ved denne behandling vil også blive undersøgt.

Dette er en undersøgelse. Fremstilling af og infusion af genetisk ændrede NK-celler og lægemidlet AP1903 (hvis du modtager det, forklaret nedenfor) er ikke FDA-godkendt eller kommercielt tilgængelige til brug i denne type sygdom. De bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Kemoterapilægemidlerne i denne undersøgelse (fludarabin, cyclophosphamid og mesna) er kommercielt tilgængelige og FDA godkendt.

Op til 36 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

Primært mål:

For at bestemme sikkerheden og den relative effektivitet af kimære antigenreceptorer (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede navlestrengsblod naturlige dræberceller (CB-NK) hos patienter med recidiverende/refraktære CD19+ B lymfoide maligniteter.

Sekundære mål:

  1. At vurdere den samlede svarprocent (hele og delvise svarprocenter).
  2. At kvantificere persistens af infunderede allogene donor CAR-transducerede CB-afledte NK-celler i modtageren.
  3. At udføre omfattende immunrekonstitutionsundersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med CD 19 positive B-lymfoide maligniteter (ALL, CLL, NHL), som har modtaget mindst 2 linjer standard kemoimmunterapi eller målrettet behandling og har vedvarende sygdom.
  2. Patienter med ALL, CLL, NHL med recidiverende sygdom efter standardbehandling eller en stamcelletransplantation.
  3. Patienter mindst 3 uger fra sidste cytotoksiske kemoterapi på tidspunktet for påbegyndelse af lymfodepleterende kemoterapi. Patienter kan fortsætte med tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede behandlinger indtil mindst to uger før administration af lymfodepletterende kemoterapi.
  4. Karnofsky/Lansky Performance Scale > 70.
  5. Tilstrækkelig organfunktion: a. Nyre: Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Lever: ALT/ASAT </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser, total bilirubin </= 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hos hvem total bilirubin skal være </= 3,0 mg /dL. c. Hjerte: Hjerteudstødningsfraktion >/= 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved en EKHO eller MUGA, og ingen klinisk signifikante EKG-fund. d. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusion, baseline iltmætning > 92 % på rumluft.
  6. Kan give skriftligt informeret samtykke.
  7. 7-80 år.
  8. Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de studerer. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: hormonel prævention, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens i hele undersøgelsens længde. Hvis deltageren er en kvinde og bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal hun straks underrette sin læge. Hvis deltageren bliver gravid under denne undersøgelse, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Mænd, der er i stand til at få børn, skal bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen. Hvis den mandlige deltager får et barn eller har mistanke om, at han har fået et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge.
  9. Underskrevet samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483.

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv beta-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller ammende kvinder.
  2. Kendt positiv serologi for HIV.
  3. Tilstedeværelse af grad 3 eller større toksicitet fra den tidligere behandling.
  4. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver IV antimikrobielle midler til behandling. Bemærk: Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
  5. Tilstedeværelse af aktiv(e) neurologisk lidelse(r).
  6. Samtidig brug af andre forsøgsmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-celler

På dag -5, -4 og -3 får deltagerne Fludarabin og Cyclophosphamid. Deltagerne får også Mesna før og efter cyclophosphamid-dosis.

På dag 0 modtager deltagerne genetisk modificerede NK-celler som en celleinfusion.

Hvis deltageren har graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller cytokinfrigivelsessyndrom efter NK-celle-infusionen, modtager de AP1903 via vene og muligvis steroider gennem munden eller venen.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3.
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin phosphat
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicin: Mesna
300 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3 før og efter cyclophosphamiddosis.
Andre navne:
  • Mesnex
Biologisk: iC9/CAR.19/IL15-transducerede CB-NK-celler

Infusion af iC9/CAR.19/IL15-transduceret CB-NK-celler på dag 0 ved vene.

Startdosis: 10E5

Andre navne:
  • NK celler
Medicin: AP1903
Hvis deltageren har graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller cytokinfrigivelsessyndrom efter NK-celleinfusionen, vil de modtage AP1903 0,4 mg/kg administreret som en intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal hændelser, der var grad 3-4 toksiciteter
Tidsramme: 40 dage
Toksicitet er defineret som en grad 3 eller 4 inden for 40 dage efter NK-celleinfusion.
40 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for deltagere analyseret
Tidsramme: 30 dage

Deltagerens respons blev defineret som delvis eller fuldstændig respons ved Efftox-vurdering nedenfor.

  • Akut lymfoblastisk leukæmi: Fuldstændig respons vil blive defineret som knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og ingen ekstramedullære sygdomssteder (som vurderet ved hjælp af computertomografi eller positron-emissionstomografi), uanset celletal genopretning.
  • CLL: Respons vil blive defineret ud fra NCI-WG/IWCLL 2008-kriterierne, retningslinjer for diagnosticering og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi.

Lymfomer: Respons vil blive defineret ud fra Lugano-kriterierne - Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom:
30 dage
Antal deltagere opnåede et objektivt svar
Tidsramme: Op til 100 dage efter NK-celleinfusion
Antal deltagere, der havde fuldstændig og delvis respons.
Op til 100 dage efter NK-celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Registry Identifier: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner