Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navlestrengs- og navlestrengsblod (CB)-avledede CAR-konstruerte NK-celler for B-lymfoide maligniteter

21. mars 2024 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Doseeskaleringsstudie Fase I/II av navlestrengsblod-avledede CAR-konstruerte NK-celler i forbindelse med lymfodepletende kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktære B-lymfoide maligniteter

Hvis du leser og signerer dette skjemaet på vegne av en potensiell deltaker, vær oppmerksom på: Hver gang ordene "du", "din", "jeg" eller "meg" vises, er det ment å gjelde for den potensielle deltakeren.

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om det å gi genetisk endrede immunceller, kalt CAR-NK-celler, etter kjemoterapi vil forbedre sykdommen hos stamcelletransplanterte pasienter med tilbakefall (har returnert) og/eller refraktær (har ikke respondert på behandlingen) ) B-celle lymfom eller leukemi. Forskere ønsker også å finne den høyeste tolerable dosen av CAR-NK-celler å gi til pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom eller leukemi. Sikkerheten ved denne behandlingen vil også bli studert.

Dette er en undersøkende studie. Fremstilling av og infusjon av genetisk endrede NK-celler og stoffet AP1903 (hvis du mottar det, forklart nedenfor) er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig for bruk i denne typen sykdom. De brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Kjemoterapimedisinene i denne studien (fludarabin, cyklofosfamid og mesna) er kommersielt tilgjengelige og FDA-godkjent.

Opptil 36 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål:

Hovedmål:

For å bestemme sikkerheten og den relative effekten av kimære antigenreseptorer (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte navlestrengsblod naturlige drepeceller (CB-NK) hos pasienter med residiverende/refraktære CD19+ B lymfoide maligniteter.

Sekundære mål:

  1. For å vurdere den samlede svarprosenten (hele og delvise svarprosent).
  2. For å kvantifisere persistens av infunderte allogene donor-CAR-transduserte CB-avledede NK-celler i mottakeren.
  3. For å gjennomføre omfattende immunrekonstitusjonsstudier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med historie med CD 19 positive B-lymfoid maligniteter (ALL, CLL, NHL) som har mottatt minst 2 linjer med standard kjemoimmunoterapi eller målrettet terapi og har vedvarende sykdom.
  2. Pasienter med ALL, CLL, NHL med residiverende sykdom etter standardbehandling eller stamcelletransplantasjon.
  3. Pasienter minst 3 uker fra siste cytotoksiske kjemoterapi på tidspunktet for oppstart av lymfodepletterende kjemoterapi. Pasienter kan fortsette med tyrosinkinasehemmere eller andre målrettede behandlinger inntil minst to uker før administrering av lymfodepletterende kjemoterapi.
  4. Karnofsky/Lansky ytelsesskala > 70.
  5. Tilstrekkelig organfunksjon: a. Nyre: Kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Lever: ALAT/AST </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis dokumentert levermetastaser, total bilirubin </= 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være </= 3,0 mg /dL. c. Hjerte: Hjerteejeksjonsfraksjon >/= 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved EKHO eller MUGA, og ingen klinisk signifikante EKG-funn. d. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusjon, baseline oksygenmetning > 92 % på romluft.
  6. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  7. 7-80 år.
  8. Alle deltakere som er i stand til å få barn, må praktisere effektiv prevensjon mens de studerer. Akseptable former for prevensjon for kvinnelige pasienter inkluderer: hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel, eller avholdenhet, så lenge studien varer. Dersom deltakeren er kvinne og blir gravid eller mistenker graviditet, må hun umiddelbart varsle legen. Hvis deltakeren blir gravid under denne studien, vil hun bli tatt ut av denne studien. Menn som er i stand til å få barn, må bruke effektiv prevensjon mens de er på studien. Dersom den mannlige deltakeren får barn eller mistenker at han har fått et barn mens han er på studien, må han umiddelbart varsle legen.
  9. Signert samtykke til langsiktig oppfølgingsprotokoll PA17-0483.

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv beta-HCG hos kvinner i fertil alder definert som ikke postmenopausale i 24 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering eller ammende kvinner.
  2. Kjent positiv serologi for HIV.
  3. Tilstedeværelse av grad 3 eller høyere toksisitet fra forrige behandling.
  4. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Merk: Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling.
  5. Tilstedeværelse av aktive nevrologiske lidelser.
  6. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fludarabin + Cyklofosfamid + CAR-NK-celler

På dag -5, -4 og -3 får deltakerne Fludarabin og Cyclofosfamid. Deltakerne får også Mesna før og etter cyklofosfamiddosen.

På dag 0 mottar deltakerne genmodifiserte NK-celler som en celleinfusjon.

Hvis deltakeren har graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller cytokinfrigjøringssyndrom etter NK-celleinfusjonen, får de AP1903 via vene og muligens steroider gjennom munn eller vene.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 ved blodåre på dag -5 til -3.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2 i blodåre på dag -5 til -3.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Legemiddel: Mesna
300 mg/m2 ved vene på dag -5 til -3 før og etter cyklofosfamiddosen.
Andre navn:
  • Mesnex
Biologisk: iC9/CAR.19/IL15-transduserte CB-NK-celler

Infusjon av iC9/CAR.19/IL15-transdusert CB-NK-celler på dag 0 ved vene.

Startdose: 10E5

Andre navn:
  • NK-celler
Legemiddel: AP1903
Hvis deltakeren har graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller cytokinfrigjøringssyndrom etter NK-celleinfusjonen, vil de få AP1903 0,4 mg/kg administrert som en intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall hendelser som var grad 3-4 toksisiteter
Tidsramme: 40 dager
Toksisitet er definert som en grad 3 eller 4 innen 40 dager etter NK-celleinfusjon.
40 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for deltakere analysert
Tidsramme: 30 dager

Deltakernes respons ble definert som delvis eller fullstendig respons ved Efftox-vurdering nedenfor.

  • Akutt lymfatisk leukemi: Fullstendig respons vil bli definert som benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster, og ingen ekstramedullære sykdomssteder (vurdert ved hjelp av computertomografi eller positron-emisjonstomografi), uavhengig av celletall. gjenoppretting.
  • KLL: Respons vil bli definert basert på NCI-WG/IWCLL 2008 kriteriene, Retningslinjer for diagnostisering og behandling av kronisk lymfatisk leukemi.

Lymfomer: Responsen vil bli definert basert på Lugano-kriteriene - Anbefalinger for innledende evaluering, iscenesettelse og responsvurdering av Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom:
30 dager
Antall deltakere oppnådde en objektiv respons
Tidsramme: Inntil 100 dager etter NK-celleinfusjon
Antall deltakere som hadde fullstendig og delvis respons.
Inntil 100 dager etter NK-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Registeridentifikator: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere