Napa- ja napanuoraverestä (CB) johdetut CAR-muokatut NK-solut B-lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
Napanuoraverestä peräisin olevien CAR-teknisten NK-solujen annoksen korotustutkimus vaihe I/II lymfooduppelevan kemoterapian yhteydessä potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia
Jos luet ja allekirjoitat tämän lomakkeen mahdollisen osallistujan puolesta, huomaa: Aina kun sanat "sinä", "sinun", "minä" tai "minä" ilmestyvät, sen on tarkoitus koskea mahdollista osallistujaa.
Tämän kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako geneettisesti muuttuneiden immuunisolujen eli CAR-NK-solujen antaminen kemoterapian jälkeen tautia kantasolusiirtopotilailla, joilla on uusiutunut (on palannut) ja/tai refraktiivinen (ei ole reagoinut hoitoon) ) B-solulymfooma tai leukemia. Lisäksi tutkijat haluavat löytää suurimman siedettävän annoksen CAR-NK-soluja potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solulymfooma tai leukemia. Myös tämän hoidon turvallisuutta tutkitaan.
Tämä on tutkiva tutkimus. Geneettisesti muuttuneiden NK-solujen valmistus ja infuusio ja lääke AP1903 (jos saat sen, selitetään alla) eivät ole FDA:n hyväksymiä tai kaupallisesti saatavilla käytettäväksi tämän tyyppisissä taudeissa. Niitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Tämän tutkimuksen kemoterapialääkkeet (fludarabiini, syklofosfamidi ja mesna) ovat kaupallisesti saatavilla ja FDA:n hyväksymiä.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 36 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) turvallisuuden ja suhteellisen tehon määrittäminen. CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut napanuoraveren luonnolliset tappajasolut (CB-NK) potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia CD19+ B-lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida kokonaisvasteprosenttia (täydelliset ja osittaiset vasteet).
- Infusoitujen allogeenisten luovuttajien CAR-transdusoitujen CB-peräisten NK-solujen pysyvyyden kvantifiointi vastaanottajassa.
- Suorittaa kattavat immuunijärjestelmän palauttamistutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on CD 19 -positiivisia B-lymfoidisia pahanlaatuisia kasvaimia (ALL, CLL, NHL), jotka ovat saaneet vähintään 2 linjaa tavanomaista kemoimmunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ja joilla on jatkuva sairaus.
- ALL-, CLL- tai NHL-potilaat, joilla on uusiutunut sairaus tavanomaisen hoidon tai kantasolusiirron jälkeen.
- Potilaat vähintään 3 viikon kuluttua viimeisestä sytotoksisesta solunsalpaajahoidosta lymfaattia heikentävän kemoterapian aloitushetkellä. Potilaat voivat jatkaa tyrosiinikinaasin estäjien tai muiden kohdennettujen hoitojen käyttöä vähintään kaksi viikkoa ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian antamista.
- Karnofskyn/Lanskyn suorituskykyasteikko > 70.
- Riittävä elimen toiminta: a. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) >/= 60 cc/min. b. Maksa: ALAT/AST </= 2,5 x ULN tai </= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu, kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joilla kokonaisbilirubiinin on oltava </= 3,0 mg /dL. c. Sydän: Sydämen ejektiofraktio >/= 50 %, ei merkkejä perikardiaalista effuusiota ECHO:lla tai MUGA:lla määritettynä, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä. d. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota, lähtötilanteen happisaturaatio > 92 % huoneilmasta.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- 7-80 vuoden iässä.
- Kaikkien osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä opiskelun aikana. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai raittius tutkimuksen ajan. Jos osallistuja on nainen ja tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille. Jos osallistuja tulee raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, hänet poistetaan tutkimuksesta. Miesten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Jos miespuolinen osallistuja saa lapsen tai epäilee synnyttäneensä lapsen tutkimuksessa ollessaan, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille.
- Allekirjoitettu suostumus pitkän aikavälin seurantaprotokollalle PA17-0483.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen beeta-HCG hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 24 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia tai imettävillä naisilla.
- Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle.
- Asteen 3 tai korkeampi toksisuus edellisestä hoidosta.
- Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii IV mikrobilääkkeitä hallintaan. Huomautus: Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
- Aktiivisen neurologisen häiriön/häiriöiden esiintyminen.
- Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludarabiini + syklofosfamidi + CAR-NK-solut
Päivinä -5, -4 ja -3 osallistujat saavat fludarabiinia ja syklofosfamidia. Osallistujat saavat myös Mesnaa ennen ja jälkeen syklofosfamidiannoksen. Päivänä 0 osallistujat saavat geneettisesti muunnettuja NK-soluja soluinfuusiona. Jos osallistujalla on graft versus-host -tauti (GvHD) tai sytokiinin vapautumisoireyhtymä NK-soluinfuusion jälkeen, hän saa AP1903:a laskimoon ja mahdollisesti steroideja suun tai suonen kautta. |
30 mg/m2 laskimoon päivinä -5 - -3.
Muut nimet:
300 mg/m2 laskimoon päivinä -5 - -3.
Muut nimet:
300 mg/m2 laskimoon päivinä -5 - -3 ennen ja jälkeen syklofosfamidiannoksen.
Muut nimet:
iC9/CAR.19/IL15-transdusoitu infuusio CB-NK-solut päivänä 0 suonen kautta. Aloitusannos: 10E5
Muut nimet:
Jos osallistujalla on NK-soluinfuusion jälkeen graft-versus-host -tauti (GvHD) tai sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hän saa AP1903:a 0,4 mg/kg suonensisäisenä infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumien määrä, jotka olivat asteen 3–4 toksisuus
Aikaikkuna: 40 päivää
|
Toksisuus määritellään asteena 3 tai 4 40 päivän sisällä NK-soluinfuusion jälkeen.
|
40 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien kokonaisvastausprosentti analysoitu
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Osallistujien vaste määriteltiin osittaiseksi tai täydelliseksi vastaukseksi Efftox-arvioinnissa alla.
Lymfoomat: Vaste määritellään Luganon kriteerien perusteella – Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alustavaa arviointia, vaihetta ja vastetta koskevat suositukset: |
30 päivää
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää NK-soluinfuusion jälkeen
|
Täydellisen ja osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien lukumäärä.
|
Jopa 100 päivää NK-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- NHL
- KAIKKI
- Syklofosfamidi
- CLL
- B-lymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet
- Relapsoitunut/Tulenkestävä
- Akuutti lymfaattinen leukemia
- Krooninen lymfaattinen leukemia
- Non-Hodgkin-lymfooma
- (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut napanuoraveren luonnolliset tappajasolut
- CB-NK-solut
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Fludara
- Cytoxan
- Neosar
- AP1903
- Mesna
- Mesnex
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Krooninen sairaus
- Neoplasmat
- Leukemia
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen lymfosyyttinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat