Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NK-клетки, полученные из пуповинной и пуповинной крови (CB), сконструированные с помощью CAR, для B-лимфоидных злокачественных новообразований

21 марта 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза I/II исследования с повышением дозы полученных из пуповинной крови CAR-инженерных NK-клеток в сочетании с лимфодеплетирующей химиотерапией у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным B-лимфоидным злокачественным новообразованием

Если вы читаете и подписываете эту форму от имени потенциального участника, обратите внимание: каждый раз, когда появляются слова «вы», «ваш», «я» или «мне», они относятся к потенциальному участнику.

Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы узнать, улучшит ли введение генетически измененных иммунных клеток, называемых CAR-NK-клетками, после химиотерапии заболевание у пациентов с трансплантацией стволовых клеток с рецидивом (возвратился) и/или рефрактерным (не ответил на лечение). ) В-клеточная лимфома или лейкемия. Кроме того, исследователи хотят найти максимально переносимую дозу CAR-NK-клеток для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой или лейкемией. Безопасность этого лечения также будет изучена.

Это исследовательское исследование. Изготовление и вливание генетически измененных NK-клеток и лекарственного средства AP1903 (если вы его получаете, как описано ниже) не одобрены FDA или коммерчески доступны для использования при этом типе заболевания. В настоящее время они используются только в исследовательских целях. Химиотерапевтические препараты в этом исследовании (флударабин, циклофосфамид и месна) коммерчески доступны и одобрены FDA.

В этом исследовании примут участие до 36 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

Основная цель:

Определить безопасность и относительную эффективность химерных антигенных рецепторов (CAR).CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированных естественных киллеров (CB-NK) пуповинной крови у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD19+ B-лимфоидными злокачественными новообразованиями.

Второстепенные цели:

  1. Оценить общую частоту ответов (полные и частичные ответы).
  2. Для количественной оценки персистенции NK-клеток, полученных из CB, полученных от аллогенного донора, трансдуцированных CAR, у реципиента.
  3. Провести комплексные исследования восстановления иммунитета.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с CD 19-положительным В-лимфоидным злокачественным новообразованием (ОЛЛ, ХЛЛ, НХЛ) в анамнезе, получившие не менее 2 линий стандартной химиоиммунотерапии или таргетной терапии и имеющие персистирующее заболевание.
  2. Пациенты с ОЛЛ, ХЛЛ, НХЛ с рецидивом заболевания после стандартной терапии или трансплантации стволовых клеток.
  3. Пациенты не менее чем через 3 недели после последней цитотоксической химиотерапии на момент начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Пациенты могут продолжать принимать ингибиторы тирозинкиназы или другие таргетные препараты, по крайней мере, за две недели до начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
  4. Шкала Карновски/Лански > 70.
  5. Адекватная функция органов: а. Почки: клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) >/= 60 см3/мин. б. Печень: АЛТ/АСТ </= 2,5 х ВГН или </= 5 х ВГН, если документированы метастазы в печень, общий билирубин </= 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть </= 3,0 мг /дл. в. Сердечный: фракция сердечного выброса >/= 50%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным ЭХО или MUGA и отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ. д. Легочные: нет клинически значимого плеврального выпота, исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе.
  6. Возможность дать письменное информированное согласие.
  7. 7-80 лет.
  8. Все участники, которые могут иметь детей, должны практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время учебы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для женщин-пациентов включают: гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание на время исследования. Если участница женского пола забеременела или подозревает беременность, она должна немедленно уведомить об этом своего врача. Если участница забеременеет во время этого исследования, она будет исключена из этого исследования. Мужчины, способные иметь детей, должны использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования. Если участник-мужчина становится отцом ребенка или подозревает, что он стал отцом ребенка во время исследования, он должен немедленно уведомить об этом своего врача.
  9. Подписано согласие на протокол долгосрочного наблюдения PA17-0483.

Критерий исключения:

  1. Положительный бета-ХГЧ у женщин детородного возраста, определяемых как отсутствие постменопаузы в течение 24 месяцев, отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или кормящих женщин.
  2. Известная положительная серология на ВИЧ.
  3. Наличие токсичности 3 степени или выше после предыдущего лечения.
  4. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов. Примечание. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
  5. Наличие активного неврологического расстройства (расстройств).
  6. Одновременное использование других исследуемых агентов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флударабин + циклофосфамид + CAR-NK-клетки

В дни -5, -4 и -3 участники получают флударабин и циклофосфамид. Участники также получают Месну до и после дозы циклофосфамида.

В день 0 участники получают генетически модифицированные NK-клетки в виде инфузии клеток.

Если у участника есть болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) или синдром высвобождения цитокинов после инфузии NK-клеток, они получают AP1903 внутривенно и, возможно, стероиды перорально или внутривенно.
Лекарство: Флударабин
30 мг/м2 внутривенно в дни от -5 до -3.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м2 внутривенно в дни от -5 до -3.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Месна
300 мг/м2 внутривенно в дни от -5 до -3 до и после дозы циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс
Биологический: iC9/CAR.19/IL15-трансдуцированные клетки CB-NK

Инфузия трансдуцированных iC9/CAR.19/IL15 Клетки CB-NK в день 0 внутривенно.

Начальная доза: 10E5

Другие имена:
  • NK-клетки
Лекарство: AP1903
Если у участника имеется болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) или синдром высвобождения цитокинов после инфузии NK-клеток, он получит 0,4 мг/кг AP1903 в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество событий, которые были токсичностью 3–4 степени
Временное ограничение: 40 дней
Токсичность определяется как степень 3 или 4 в течение 40 дней после инфузии NK-клеток.
40 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов проанализированных участников
Временное ограничение: 30 дней

Реакция участников была определена как частичная или полная реакция по оценке Efftox, приведенной ниже.

  • Острый лимфобластный лейкоз: полный ответ будет определяться наличием в костном мозге <5% бластов, отсутствием циркулирующих бластов и отсутствием экстрамедуллярных очагов заболевания (по данным компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии), независимо от количества клеток. восстановление.
  • ХЛЛ: Ответ будет определен на основе критериев NCI-WG/IWCLL 2008 г. «Руководство по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза».

Лимфомы: Ответ будет определен на основе критериев Лугано – Рекомендации по первоначальной оценке, стадированию и оценке ответа на ходжкинские и неходжкинские лимфомы:
30 дней
Количество участников, получивших объективный ответ
Временное ограничение: До 100 дней после инфузии NK-клеток
Количество участников, получивших полный и частичный ответ.
До 100 дней после инфузии NK-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Идентификатор реестра: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться