Cellules NK ombilicales et de sang de cordon (CB) dérivées de la technologie CAR pour les tumeurs malignes des lymphoïdes B
Étude d'escalade de dose de phase I/II sur les cellules NK dérivées du sang de cordon ombilical conçues par CAR en conjonction avec une chimiothérapie lymphodéplétive chez des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes B récidivantes/réfractaires
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L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le fait de donner des cellules immunitaires génétiquement modifiées, appelées cellules CAR-NK, après la chimiothérapie améliorera la maladie chez les patients transplantés de cellules souches en rechute (est revenu) et/ou réfractaire (n'a pas répondu au traitement ) Lymphome à cellules B ou leucémie. En outre, les chercheurs souhaitent trouver la dose tolérable la plus élevée de cellules CAR-NK à administrer aux patients atteints de lymphome ou de leucémie à cellules B récidivant ou réfractaire. La sécurité de ce traitement sera également étudiée.
Il s'agit d'une étude expérimentale. La fabrication et l'infusion de cellules NK génétiquement modifiées et le médicament AP1903 (si vous le recevez, expliqué ci-dessous) ne sont pas approuvés par la FDA ou disponibles dans le commerce pour une utilisation dans ce type de maladie. Ils sont actuellement utilisés à des fins de recherche uniquement. Les médicaments de chimiothérapie de cette étude (fludarabine, cyclophosphamide et mesna) sont disponibles dans le commerce et approuvés par la FDA.
Jusqu'à 36 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectifs:
Objectif principal:
Déterminer l'innocuité et l'efficacité relative des récepteurs antigéniques chimériques (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-cellules tueuses naturelles du sang de cordon (CB-NK) transduites chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes CD19+ B récidivantes/réfractaires.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse global (taux de réponse complète et partielle).
- Pour quantifier la persistance des cellules NK dérivées de CB transduites par CAR transduites par un donneur allogénique chez le receveur.
- Mener des études complètes de reconstitution immunitaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes lymphoïdes B CD 19 positives (LAL, LLC, LNH) qui ont reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie standard ou de thérapie ciblée et dont la maladie persiste.
- Patients atteints de LAL, LLC, LNH en rechute après un traitement standard ou une greffe de cellules souches.
- Patients à au moins 3 semaines de la dernière chimiothérapie cytotoxique au moment du début de la chimiothérapie lymphodéplétive. Les patients peuvent continuer à prendre des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres thérapies ciblées jusqu'à au moins deux semaines avant l'administration d'une chimiothérapie lymphodéplétive.
- Échelle de performances de Karnofsky/Lansky > 70.
- Fonction organique adéquate : a. Rénal : clairance de la créatinine (telle qu'estimée par Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Hépatique : ALT/AST </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN si métastases hépatiques documentées, Bilirubine totale </= 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être </= 3,0 mg /dL. c. Cardiaque : Fraction d'éjection cardiaque >/= 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique tel que déterminé par un ECHO ou MUGA, et aucun résultat ECG cliniquement significatif. d. Pulmonaire : Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif, saturation initiale en oxygène > 92 % à l'air ambiant.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- 7-80 ans.
- Tous les participants qui sont capables d'avoir des enfants doivent pratiquer un contrôle des naissances efficace pendant l'étude. Les formes acceptables de contraception pour les patientes comprennent : la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, le préservatif avec spermicide ou l'abstinence, pendant toute la durée de l'étude. Si la participante est une femme et tombe enceinte ou soupçonne une grossesse, elle doit immédiatement en aviser son médecin. Si la participante tombe enceinte au cours de cette étude, elle sera retirée de cette étude. Les hommes capables d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Si le participant masculin est père d'un enfant ou soupçonne qu'il a eu un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin.
- Consentement signé au protocole de suivi à long terme PA17-0483.
Critère d'exclusion:
- Bêta HCG positif chez les femmes en âge de procréer définies comme non ménopausées depuis 24 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ou chez les femmes allaitantes.
- Sérologie positive connue pour le VIH.
- Présence d'une toxicité de grade 3 ou plus due au traitement précédent.
- Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens IV pour la prise en charge. Remarque : Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif.
- Présence de troubles neurologiques actifs.
- Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fludarabine + Cyclophosphamide + Cellules CAR-NK
Aux jours -5, -4 et -3, les participants reçoivent de la fludarabine et du cyclophosphamide. Les participants reçoivent également Mesna avant et après la dose de cyclophosphamide. Au jour 0, les participants reçoivent des cellules NK génétiquement modifiées sous forme d'infusion cellulaire. Si le participant présente une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou un syndrome de libération de cytokines après la perfusion de cellules NK, il reçoit AP1903 par voie veineuse et éventuellement des stéroïdes par voie orale ou veineuse. |
30 mg/m2 par voie veineuse les jours -5 à -3.
Autres noms:
300 mg/m2 par voie veineuse les jours -5 à -3.
Autres noms:
300 mg/m2 par voie veineuse les jours -5 à -3 avant et après la dose de cyclophosphamide.
Autres noms:
Perfusion d'iC9/CAR.19/IL15 transduit Cellules CB-NK au jour 0 par veine. Dose initiale : 10E5
Autres noms:
Si le participant présente une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou un syndrome de libération de cytokines après la perfusion de cellules NK, il recevra AP1903 0,4 mg/kg administré par perfusion intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements correspondant à des toxicités de grade 3 ou 4
Délai: 40 jours
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La toxicité est définie comme un grade 3 ou 4 dans les 40 jours suivant la perfusion de cellules NK.
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40 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global des participants analysés
Délai: 30 jours
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La réponse des participants a été définie comme une réponse partielle ou complète par l'évaluation Efftox ci-dessous.
Lymphomes : la réponse sera définie sur la base des critères de Lugano - Recommandations pour l'évaluation initiale, la stadification et l'évaluation de la réponse du lymphome hodgkinien et non hodgkinien : |
30 jours
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse objective
Délai: Jusqu'à 100 jours après la perfusion de cellules NK
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète et partielle.
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Jusqu'à 100 jours après la perfusion de cellules NK
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- LNH
- TOUT
- Cyclophosphamide
- LLC
- Malignités lymphoïdes B
- Récidivant/Réfractaire
- Leucémie aiguë lymphoïde
- La leucémie lymphocytaire chronique
- Lymphome non hodgkinien
- (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-cellules tueuses naturelles du sang de cordon transduites
- Cellules CB-NK
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Fludara
- Cytoxane
- Néosar
- AP1903
- Mesna
- Mesnex
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Maladies hématologiques
- Leucémie, cellule B
- Lymphome
- Maladie chronique
- Tumeurs
- Leucémie
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (Identificateur de registre: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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