Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Köldök- és köldökzsinórvérből (CB) származó, CAR által kifejlesztett NK-sejtek B-limfoid rosszindulatú daganatok kezelésére

2024. március 21. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Köldökzsinórvérből származó CAR-manipulált NK-sejtek nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiával kombinált dózisemelési vizsgálatának I/II. fázisa kiújult/refrakter B-limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Ha egy potenciális résztvevő nevében olvassa és írja alá ezt az űrlapot, kérjük, vegye figyelembe: Minden alkalommal, amikor az „Ön”, „Ön”, „Én” vagy „én” szavak jelennek meg, az a potenciális résztvevőre vonatkozik.

Ennek a klinikai kutatásnak a célja annak megismerése, hogy a genetikailag megváltozott immunsejtek, az úgynevezett CAR-NK sejtek kemoterápia utáni beadása javítja-e a betegséget olyan őssejt-transzplantáción átesett betegeknél, akiknél relapszus (visszatért) és/vagy refrakter (nem reagált a kezelésre) ) B-sejtes limfóma vagy leukémia. Ezenkívül a kutatók meg akarják találni a CAR-NK-sejtek legnagyobb tolerálható dózisát a kiújult vagy refrakter B-sejtes limfómában vagy leukémiában szenvedő betegek számára. Ennek a kezelésnek a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A genetikailag megváltozott NK-sejtek előállítása és infúziója, valamint az AP1903 gyógyszer (amennyiben megkapja, az alábbiakban részletezzük) nem engedélyezett az FDA-nak, és nem kapható kereskedelmi forgalomban az ilyen típusú betegségek kezelésére. Jelenleg csak kutatási célokra használják őket. A vizsgálatban szereplő kemoterápiás gyógyszerek (fludarabin, ciklofoszfamid és mesna) kereskedelmi forgalomban kaphatók, és az FDA jóváhagyta.

Legfeljebb 36 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célok:

Az elsődleges célkítűzés:

A kiméra antigénreceptorok (CAR) biztonságosságának és relatív hatékonyságának meghatározására.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduced cord blood natural killer (CB-NK) sejtek relapszusban/refrakter CD19+ B limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

  1. Az általános válaszarány (teljes és részleges válaszarány) értékeléséhez.
  2. Az infundált allogén donor CAR-transzdukált CB-eredetű NK-sejtek recipiensben való fennmaradásának számszerűsítése.
  3. Átfogó immunrekonstrukciós vizsgálatok elvégzése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

49

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében CD 19 pozitív B-limfoid rosszindulatú daganatok (ALL, CLL, NHL) szerepelnek, legalább 2 sor standard kemoimmunterápiában vagy célzott terápiában részesültek, és tartós betegségük van.
  2. ALL-ben, CLL-ben, NHL-ben szenvedő betegek, akiknél standard terápia vagy őssejt-transzplantáció után kiújult a betegség.
  3. Azok a betegek, akik legalább 3 héttel az utolsó citotoxikus kemoterápia után a lymphodepletiós kemoterápia megkezdésének időpontjában. A betegek folytathatják a tirozin-kináz-inhibitorok vagy más célzott terápiák alkalmazását legalább két hétig a limfodepletáló kemoterápia beadása előtt.
  4. Karnofsky/Lansky teljesítményskála > 70.
  5. Megfelelő szervműködés: a. Vese: Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) >/= 60 cm3/perc. b. Máj: ALT/AST </= 2,5 x ULN vagy </= 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok, összbilirubin </= 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek </= 3,0 mg-nak kell lennie /dL. c. Szív: A szív ejekciós frakciója >/= 50%, ECHO-val vagy MUGA-val megállapított pericardialis folyadékgyülem nincs, és nincs klinikailag jelentős EKG-lelet. d. Tüdő: Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem, a kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn.
  6. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
  7. 7-80 éves korig.
  8. Minden résztvevőnek, aki gyermeket vállalhat, hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolnia a tanulmányozás során. A női betegeknél a fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel ellátott óvszer vagy absztinencia a vizsgálat időtartama alatt. Ha a résztvevő nő és teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, haladéktalanul értesítenie kell orvosát. Ha a résztvevő a vizsgálat során teherbe esik, le kell vonni a vizsgálatról. A gyermekvállalásra képes férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. Ha a férfi résztvevő gyermeket szül, vagy gyanítja, hogy gyermeket szült a vizsgálat során, haladéktalanul értesítenie kell orvosát.
  9. Aláírt beleegyezés a PA17-0483 hosszú távú nyomon követési protokollhoz.

Kizárási kritériumok:

  1. Pozitív béta HCG fogamzóképes korú nőknél, akiknek meghatározása szerint 24 hónapig nem volt posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció vagy szoptató nők.
  2. Ismert pozitív HIV szerológia.
  3. 3. fokozatú vagy nagyobb toxicitás jelenléte az előző kezelésből.
  4. Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek kezeléséhez IV. antimikrobiális szerek szükségesek. Megjegyzés: Az egyszerű húgyúti fertőzés és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett, ha az aktív kezelésre reagál.
  5. Aktív neurológiai rendellenesség(ek) jelenléte.
  6. Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fludarabin + Ciklofoszfamid + CAR-NK sejtek

A -5., -4. és -3. napon a résztvevők fludarabint és ciklofoszfamidot kapnak. A résztvevők Mesnát is kapnak a ciklofoszfamid adag előtt és után.

A 0. napon a résztvevők genetikailag módosított NK-sejteket kapnak sejtinfúzió formájában.

Ha a résztvevőnek graft-versus-host betegsége (GvHD) vagy citokin felszabadulási szindrómája van az NK-sejt-infúziót követően, akkor AP1903-at kap vénán, és esetleg szteroidokat szájon vagy vénán át.
Drog: Fludarabine
30 mg/m2 vénával a -5. és -3. napon.
Más nevek:
  • Fludara
  • Fludarabin-foszfát
Drog: Ciklofoszfamid
300 mg/m2 vénával a -5. és -3. napon.
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Mesna
300 mg/m2 vénán keresztül a -5. és -3. napon a ciklofoszfamid adagolása előtt és után.
Más nevek:
  • Mesnex
Biológiai: iC9/CAR.19/IL15-transzdukált CB-NK sejtek

iC9/CAR.19/IL15-transzdukált infúzió CB-NK sejtek a 0. napon vénán keresztül.

Kezdő adag: 10E5

Más nevek:
  • NK sejtek
Drog: AP1903
Ha a résztvevő NK-sejt-infúziót követően graft-versus-host betegségben (GvHD) vagy citokin felszabadulási szindrómában szenved, 0,4 mg/kg AP1903-at kapnak intravénás infúzióban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon események száma, amelyek 3-4. fokozatú toxicitást jelentettek
Időkeret: 40 nap
A toxicitást 3. vagy 4. fokozatként határozzák meg az NK-sejt-infúziót követő 40 napon belül.
40 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők általános válaszaránya elemzett
Időkeret: 30 nap

A résztvevők válaszát részleges vagy teljes válaszként határozták meg az alábbi Efftox-értékelés szerint.

  • Akut limfoblasztos leukémia: A teljes válasz a csontvelőben < 5% blasztok, a keringő blasztok hiánya és a betegség extramedulláris helyeinek hiánya (számítógépes tomográfia vagy pozitronemissziós tomográfia segítségével), függetlenül a sejtszámtól. felépülés.
  • CLL: A választ az NCI-WG/IWCLL 2008 kritériumai alapján határozzák meg, Irányelvek a krónikus limfoid leukémia diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Limfómák: A választ a Luganói kritériumok alapján határozzák meg – Ajánlások a Hodgkin- és a non-Hodgkin-limfóma kezdeti értékeléséhez, stádiumba lépéséhez és válaszértékeléséhez:
30 nap
Az objektív választ elért résztvevők száma
Időkeret: Akár 100 nappal az NK sejt infúzió után
A teljes és részleges választ adó résztvevők száma.
Akár 100 nappal az NK sejt infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Registry Identifier: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia

Klinikai vizsgálatok a Fludarabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel