Cellule NK ingegnerizzate CAR derivate dal sangue ombelicale e del cordone ombelicale per neoplasie linfoidi B

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con storia di neoplasie linfoidi B CD 19 positive (ALL, CLL, NHL) che hanno ricevuto almeno 2 linee di chemioimmunoterapia standard o terapia mirata e hanno malattia persistente.
2. Pazienti con ALL, LLC, NHL con malattia recidivante dopo terapia standard o trapianto di cellule staminali.
3. Pazienti ad almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia citotossica al momento dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva. I pazienti possono continuare gli inibitori della tirosin-chinasi o altre terapie mirate fino ad almeno due settimane prima della somministrazione della chemioterapia linfodepletiva.
4. Scala delle prestazioni Karnofsky/Lansky > 70.
5. Adeguata funzione degli organi: a. Renale: clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. B. Epatico: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN se metastasi epatiche documentate, Bilirubina totale </= 1,5 mg/dL, eccetto nei soggetti con Sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere </= 3,0 mg /dl. C. Cardiaco: frazione di eiezione cardiaca >/= 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ECHO o MUGA e nessun risultato ECG clinicamente significativo. D. Polmonare: nessun versamento pleurico clinicamente significativo, saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente.
6. In grado di fornire il consenso informato scritto.
7. 7-80 anni.
8. Tutti i partecipanti che sono in grado di avere figli devono praticare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite per le pazienti di sesso femminile includono: controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza, per la durata dello studio. Se la partecipante è una donna e rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente il proprio medico. Se la partecipante rimane incinta durante questo studio, verrà tolta da questo studio. Gli uomini che sono in grado di avere figli devono usare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Se il partecipante maschio genera un figlio o sospetta di aver generato un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il proprio medico.
9. Consenso firmato al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0483.

Criteri di esclusione:

1. Beta HCG positivo in donne in età fertile definite come non in postmenopausa da 24 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica o femmine in allattamento.
2. Sierologia positiva nota per l'HIV.
3. Presenza di tossicità di grado 3 o superiore dal trattamento precedente.
4. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Nota: le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.
5. Presenza di disturbi neurologici attivi.
6. Uso concomitante di altri agenti sperimentali.