NK buňky z pupečníkové krve a pupečníkové krve (CB) získané z CAR pro B lymfoidní malignity
Studie eskalace dávek Fáze I/II NK buněk získaných z pupečníkové krve vytvořených CAR ve spojení s lymfodepletující chemoterapií u pacientů s recidivujícími/refrakterními B-lymfoidními malignitami
Pokud čtete a podepisujete tento formulář jménem potenciálního účastníka, vezměte na vědomí: Kdykoli se objeví slova „vy“, „váš“, „já“ nebo „já“, vztahuje se to na potenciálního účastníka.
Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda podávání geneticky změněných imunitních buněk, nazývaných CAR-NK buňky, po chemoterapii zlepší onemocnění u pacientů po transplantaci kmenových buněk s relapsem (vrátilo se) a/nebo refrakterním (nereagovalo na léčbu ) B-buněčný lymfom nebo leukémie. Vědci také chtějí najít nejvyšší tolerovatelnou dávku CAR-NK buněk, kterou by mohli podat pacientům s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným lymfomem nebo leukémií. Bude také studována bezpečnost této léčby.
Toto je výzkumná studie. Výroba a infuze geneticky změněných NK buněk a lék AP1903 (pokud jej dostáváte, vysvětleno níže) nejsou schváleny FDA ani komerčně dostupné pro použití u tohoto typu onemocnění. V současné době se používají pouze pro výzkumné účely. Chemoterapeutické léky v této studii (fludarabin, cyklofosfamid a mesna) jsou komerčně dostupné a schválené FDA.
Této studie se zúčastní až 36 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cíle:
Primární cíl:
Stanovit bezpečnost a relativní účinnost chimérických antigenních receptorů (CAR).
Sekundární cíle:
- K posouzení celkové míry odezvy (úplné a částečné odezvy).
- Pro kvantifikaci perzistence infundovaných alogenních dárců CAR-transdukovaných CB-odvozených NK buněk u příjemce.
- Provádět komplexní imunitní rekonstituční studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s CD 19 pozitivními B-lymfoidními malignitami v anamnéze (ALL, CLL, NHL), kteří podstoupili alespoň 2 linie standardní chemoimunoterapie nebo cílené léčby a mají perzistující onemocnění.
- Pacienti s ALL, CLL, NHL s relapsem onemocnění po standardní léčbě nebo po transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti nejméně 3 týdny od poslední cytotoxické chemoterapie v době zahájení lymfodepleční chemoterapie. Pacienti mohou pokračovat v podávání inhibitorů tyrozinkinázy nebo jiných cílených terapií alespoň dva týdny před podáním lymfodepleční chemoterapie.
- Karnofsky/Lansky Performance Scale > 70.
- Přiměřená funkce orgánů: a. Renální: Clearance kreatininu (jak odhadl Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Jaterní: ALT/AST </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy, Celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin </= 3,0 mg /dl. C. Srdeční: Srdeční ejekční frakce >/= 50 %, bez známek perikardiálního výpotku podle ECHO nebo MUGA a bez klinicky významných nálezů na EKG. d. Plicní: Žádný klinicky významný pleurální výpotek, základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- 7-80 let věku.
- Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence po dobu trvání studie. Pokud je účastnicí žena a otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to neprodleně oznámit svému lékaři. Pokud účastnice během této studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že během studie zplodil dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři.
- Podepsaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní beta HCG u ženy ve fertilním věku definované jako ženy bez postmenopauzy po dobu 24 měsíců nebo bez předchozí chirurgické sterilizace nebo u kojících žen.
- Známá pozitivní sérologie na HIV.
- Přítomnost stupně 3 nebo vyšší toxicity z předchozí léčby.
- Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících k léčbě IV antimikrobiální látky. Poznámka: Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
- Přítomnost aktivních neurologických poruch.
- Současné užívání jiných zkoumaných látek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fludarabin + Cyklofosfamid + CAR-NK buňky
Ve dnech -5, -4 a -3 dostanou účastníci fludarabin a cyklofosfamid. Účastníci také dostávají Mesnu před a po dávce cyklofosfamidu. V den 0 dostanou účastníci geneticky modifikované NK buňky jako buněčnou infuzi. Pokud má účastník onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo syndrom uvolnění cytokinů po infuzi NK buněk, obdrží AP1903 žilou a případně steroidy ústy nebo žilou. |
30 mg/m2 žilou ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
300 mg/m2 žilou ve dnech -5 až -3.
Ostatní jména:
300 mg/m2 žilou ve dnech -5 až -3 před a po dávce cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
Infuze transdukovaného iC9/CAR.19/IL15 CB-NK buňky v den 0 žilou. Počáteční dávka: 10E5
Ostatní jména:
Pokud má účastník po infuzi NK buněk onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo syndrom uvolnění cytokinů, obdrží AP1903 0,4 mg/kg podávaný jako intravenózní infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet událostí, které měly stupeň toxicity 3-4
Časové okno: 40 dní
|
Toxicita je definována jako stupeň 3 nebo 4 během 40 dnů po infuzi NK buněk.
|
40 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy analyzovaných účastníků
Časové okno: 30 dní
|
Reakce účastníků byla definována jako částečná nebo úplná odpověď podle hodnocení Efftox níže.
Lymfomy: Odpověď bude definována na základě luganských kritérií – Doporučení pro počáteční hodnocení, stanovení stadia a hodnocení reakce u Hodgkinova a non-Hodgkinského lymfomu: |
30 dní
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: Až 100 dní po infuzi NK buněk
|
Počet účastníků, kteří měli úplnou a částečnou odpověď.
|
Až 100 dní po infuzi NK buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- NHL
- VŠECHNO
- Cyklofosfamid
- CLL
- B-lymfoidní malignity
- Relaps/refrakterní
- Akutní lymfocytární leukémie
- Chronická lymfocytární leukémie
- Non-Hodgkinův lymfom
- (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdukované pupečníkové krve přirozené zabíječské buňky
- CB-NK buňky
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Fludara
- Cytoxan
- Neosar
- AP1903
- Mesna
- Mesnex
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Chronické onemocnění
- Novotvary
- Leukémie
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (Identifikátor registru: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .