Células NK Umbilicais e de Cordão (CB) derivadas de CAR-Engineered para Malignidades Linfoides B
Estudo de Escalonamento de Dose Fase I/II de Células NK CAR-Engenheiradas Derivadas do Sangue do Cordão Umbilical em Conjunção com Quimioterapia Linfodepletora em Pacientes com Malignidades Linfoides B Recidivantes/Refratárias
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O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se a administração de células imunológicas geneticamente modificadas, chamadas células CAR-NK, após a quimioterapia melhorará a doença em pacientes com transplante de células-tronco com recaída (retornou) e/ou refratária (não respondeu ao tratamento ) Linfoma de células B ou leucemia. Além disso, os pesquisadores querem encontrar a dose tolerável mais alta de células CAR-NK para administrar a pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário ou leucemia. A segurança deste tratamento também será estudada.
Este é um estudo investigativo. A fabricação e infusão de células NK geneticamente modificadas e o medicamento AP1903 (se você o receber, explicado abaixo) não são aprovados pela FDA ou estão disponíveis comercialmente para uso neste tipo de doença. Atualmente, eles estão sendo usados apenas para fins de pesquisa. As drogas quimioterápicas neste estudo (fludarabina, ciclofosfamida e mesna) estão disponíveis comercialmente e são aprovadas pela FDA.
Até 36 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos.
Objetivo primário:
Para determinar a segurança e eficácia relativa dos receptores de antígenos quiméricos (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 transduziu células assassinas naturais (CB-NK) de sangue de cordão em pacientes com neoplasias linfoides CD19+ B recidivantes/refratárias.
Objetivos Secundários:
- Para avaliar a taxa de resposta geral (taxas de resposta completa e parcial).
- Quantificar a persistência de células NK derivadas de CB transduzidas por CAR de doadores alogênicos infundidos no receptor.
- Realizar estudos abrangentes de reconstituição imune.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com história de malignidades linfóides B CD 19 positivas (ALL, LLC, NHL) que receberam pelo menos 2 linhas de quimioimunoterapia padrão ou terapia direcionada e têm doença persistente.
- Pacientes com ALL, LLC, NHL com doença recidivante após terapia padrão ou transplante de células-tronco.
- Pacientes com pelo menos 3 semanas da última quimioterapia citotóxica no momento do início da quimioterapia linfodepletora. Os pacientes podem continuar com os inibidores de tirosina quinase ou outras terapias direcionadas até pelo menos duas semanas antes da administração da quimioterapia linfodepletora.
- Escala de Performance de Karnofsky/Lansky > 70.
- Função adequada dos órgãos: a. Renal: depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas, bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser </= 3,0 mg /dL. c. Cardíaco: Fração de ejeção cardíaca >/= 50%, nenhuma evidência de derrame pericárdico conforme determinado por um ECO ou MUGA e nenhum achado de ECG clinicamente significativo. d. Pulmonar: sem derrame pleural clinicamente significativo, saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- 7-80 anos de idade.
- Todos os participantes que podem ter filhos devem praticar controle de natalidade eficaz durante o estudo. Formas aceitáveis de controle de natalidade para pacientes do sexo feminino incluem: controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência, durante a duração do estudo. Se a participante for do sexo feminino e ficar grávida ou suspeitar de gravidez, ela deve notificar imediatamente seu médico. Se a participante ficar grávida durante este estudo, ela será retirada deste estudo. Os homens que podem ter filhos devem usar um controle de natalidade eficaz durante o estudo. Se o participante do sexo masculino for pai de uma criança ou suspeitar que foi pai de uma criança durante o estudo, ele deve notificar imediatamente seu médico.
- Consentimento assinado para o protocolo de acompanhamento de longo prazo PA17-0483.
Critério de exclusão:
- Beta HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 24 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes.
- Sorologia positiva conhecida para HIV.
- Presença de toxicidade de Grau 3 ou maior do tratamento anterior.
- Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que requeiram antimicrobianos IV para tratamento. Nota: ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
- Presença de distúrbio(s) neurológico(s) ativo(s).
- Uso concomitante de outros agentes em investigação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR-NK
Nos Dias -5, -4 e -3, os participantes recebem Fludarabina e Ciclofosfamida. Os participantes também recebem Mesna antes e depois da dose de ciclofosfamida. No Dia 0, os participantes recebem células NK geneticamente modificadas como uma infusão celular. Se o participante tiver doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou síndrome de liberação de citocinas após a infusão de células NK, ele receberá AP1903 por veia e possivelmente esteróides por via oral ou por veia. |
30 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3.
Outros nomes:
300 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3.
Outros nomes:
300 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3 antes e depois da dose de ciclofosfamida.
Outros nomes:
Infusão de iC9/CAR.19/IL15 transduzido Células CB-NK no dia 0 pela veia. Dose inicial: 10E5
Outros nomes:
Se o participante tiver doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou síndrome de liberação de citocinas após a infusão de células NK, ele receberá AP1903 0,4 mg/kg administrado como uma infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos que foram toxicidades de grau 3-4
Prazo: 40 dias
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A toxicidade é definida como grau 3 ou 4 dentro de 40 dias após a infusão de células NK.
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40 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta dos participantes analisados
Prazo: 30 dias
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A resposta dos participantes foi definida como resposta parcial ou completa pela avaliação Efftox abaixo.
Linfomas: A resposta será definida com base nos critérios de Lugano - Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta do linfoma Hodgkin e não-Hodgkin: |
30 dias
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Número de participantes que alcançaram uma resposta objetiva
Prazo: Até 100 dias após a infusão de células NK
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Quantidade de participantes que tiveram Resposta Completa e Parcial.
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Até 100 dias após a infusão de células NK
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- NHL
- TUDO
- Ciclofosfamida
- CLL
- Malignidades linfoides B
- Recidivante/Refratário
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfocítica crônica
- Linfoma não-Hodgkin
- (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduzido células assassinas naturais do sangue do cordão umbilical
- Células CB-NK
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Cytoxan
- Neosar
- AP1903
- Mesna
- Mesnex
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Doença crônica
- Neoplasias
- Leucemia
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (Identificador de registro: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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