Células NK diseñadas con CAR derivadas de la sangre del cordón umbilical y del cordón umbilical (CB) para tumores malignos linfoides B
Estudio de aumento de dosis Fase I/II de células NK modificadas con CAR derivadas de la sangre del cordón umbilical en conjunto con quimioterapia que reduce los linfocitos en pacientes con neoplasias malignas linfoides B en recaída o refractarias
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El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si la administración de células inmunitarias modificadas genéticamente, llamadas células CAR-NK, después de la quimioterapia mejorará la enfermedad en pacientes con trasplante de células madre con recaída (ha regresado) y/o refractario (no ha respondido al tratamiento). ) Linfoma de células B o leucemia. Además, los investigadores quieren encontrar la dosis tolerable más alta de células CAR-NK para administrar a pacientes con linfoma o leucemia de células B en recaída o refractario. También se estudiará la seguridad de este tratamiento.
Este es un estudio de investigación. La fabricación y la infusión de células NK modificadas genéticamente y el medicamento AP1903 (si lo recibe, se explica a continuación) no están aprobados por la FDA ni están disponibles comercialmente para su uso en este tipo de enfermedad. Actualmente se utilizan únicamente con fines de investigación. Los medicamentos de quimioterapia en este estudio (fludarabina, ciclofosfamida y mesna) están disponibles comercialmente y aprobados por la FDA.
En este estudio participarán hasta 36 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
Objetivo primario:
Determinar la seguridad y la eficacia relativa de los receptores de antígenos quiméricos (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-células asesinas naturales de la sangre del cordón umbilical transducidas (CB-NK) en pacientes con neoplasias malignas linfoides B CD19+ recidivantes/refractarias.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la tasa de respuesta global (tasas de respuesta completa y parcial).
- Cuantificar la persistencia de las células NK derivadas de CB transducidas con CAR del donante alogénico en el receptor.
- Para realizar estudios completos de reconstitución inmunológica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas linfoides B CD 19 positivas (ALL, CLL, NHL) que han recibido al menos 2 líneas de quimioinmunoterapia estándar o terapia dirigida y tienen enfermedad persistente.
- Pacientes con ALL, CLL, NHL con enfermedad recidivante después de la terapia estándar o un trasplante de células madre.
- Pacientes con al menos 3 semanas desde la última quimioterapia citotóxica al momento de comenzar la quimioterapia que reduce los linfocitos. Los pacientes pueden continuar con los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas hasta al menos dos semanas antes de la administración de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
- Escala de rendimiento de Karnofsky/Lansky > 70.
- Función adecuada de los órganos: a. Renales: Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas documentadas, bilirrubina total </= 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser </= 3,0 mg /dL. C. Cardíaco: fracción de eyección cardíaca >/= 50%, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por un ECHO o MUGA, y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos. d. Pulmonar: sin derrame pleural clínicamente significativo, saturación de oxígeno inicial > 92 % con aire ambiente.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- 7-80 años de edad.
- Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia, durante la duración del estudio. Si la participante es mujer y queda embarazada o sospecha de embarazo, debe avisar inmediatamente a su médico. Si la participante queda embarazada durante este estudio, será retirada de este estudio. Los hombres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras participan en el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.
- Consentimiento firmado para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483.
Criterio de exclusión:
- Beta HCG positivo en mujeres en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 24 meses o sin esterilización quirúrgica previa o mujeres lactantes.
- Serología positiva conocida para VIH.
- Presencia de toxicidad de grado 3 o mayor del tratamiento anterior.
- Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo. Nota: Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responde al tratamiento activo.
- Presencia de trastorno(s) neurológico(s) activo(s).
- Uso concomitante de otros agentes en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + Células CAR-NK
Los días -5, -4 y -3, los participantes reciben fludarabina y ciclofosfamida. Los participantes también reciben Mesna antes y después de la dosis de ciclofosfamida. El Día 0, los participantes reciben células NK genéticamente modificadas como una infusión de células. Si el participante tiene la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o el síndrome de liberación de citoquinas después de la infusión de células NK, recibe AP1903 por vía intravenosa y posiblemente esteroides por vía oral o por vía intravenosa. |
30 mg/m2 por vena en los Días -5 a -3.
Otros nombres:
300 mg/m2 por vena en los Días -5 a -3.
Otros nombres:
300 mg/m2 por vía intravenosa los días -5 a -3 antes y después de la dosis de ciclofosfamida.
Otros nombres:
Infusión de iC9/CAR.19/IL15 transducida Células CB-NK el día 0 por vena. Dosis inicial: 10E5
Otros nombres:
Si el participante tiene la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o el síndrome de liberación de citocinas después de la infusión de células NK, recibirá 0,4 mg/kg de AP1903 administrados como infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos que fueron toxicidades de grado 3-4
Periodo de tiempo: 40 días
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La toxicidad se define como grado 3 o 4 dentro de los 40 días posteriores a la infusión de células NK.
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40 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general de los participantes analizados
Periodo de tiempo: 30 dias
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La respuesta de los participantes se definió como respuesta parcial o completa según la evaluación de Efftox a continuación.
Linfomas: la respuesta se definirá según los criterios de Lugano. Recomendaciones para la evaluación inicial, estadificación y evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: |
30 dias
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Número de participantes que lograron una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después de la infusión de células NK
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Número de participantes que tuvieron Respuesta Completa y Parcial.
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Hasta 100 días después de la infusión de células NK
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- NHL
- TODOS
- Ciclofosfamida
- LLC
- Neoplasias malignas linfoides B
- Recaído/Refractario
- Leucemia linfocítica aguda
- Leucemia linfocítica crónica
- No linfoma de Hodgkin
- (CAR).CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-células asesinas naturales de sangre de cordón transducidas
- Células CB-NK
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Citoxano
- Neosar
- AP1903
- Mesna
- Mesnex
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Enfermedad crónica
- Neoplasias
- Leucemia
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0641
- NCI-2018-01221 (Identificador de registro: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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