Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej i pępowinowej (CB) opracowane w ramach inżynierii CAR dla nowotworów złośliwych układu limfatycznego B

21 marca 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I/II zwiększania dawki dotyczące komórek NK uzyskanych z krwi pępowinowej uzyskanych metodą inżynierii CAR w połączeniu z chemioterapią limfodeplecyjną u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami limfocytów B

Jeśli czytasz i podpisujesz ten formularz w imieniu potencjalnego uczestnika, pamiętaj: Za każdym razem, gdy pojawiają się słowa „ty”, „twój”, „ja” lub „ja”, ma to zastosowanie do potencjalnego uczestnika.

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy podawanie genetycznie zmienionych komórek odpornościowych, zwanych komórkami CAR-NK, po chemioterapii poprawi stan choroby u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych z nawrotem (powrócił) i/lub opornym (nie odpowiedział na leczenie) ) Chłoniak z komórek B lub białaczka. Ponadto badacze chcą znaleźć najwyższą tolerowaną dawkę komórek CAR-NK, którą można podawać pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem lub białaczką z komórek B. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leczenia.

To jest badanie eksperymentalne. Wytwarzanie i infuzja genetycznie zmienionych komórek NK oraz lek AP1903 (jeśli go otrzymasz, wyjaśniono poniżej) nie są zatwierdzone przez FDA ani dostępne na rynku do stosowania w tego typu chorobach. Obecnie są one wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych. Leki chemioterapeutyczne w tym badaniu (fludarabina, cyklofosfamid i mesna) są dostępne na rynku i zatwierdzone przez FDA.

W badaniu weźmie udział do 36 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

Podstawowy cel:

Aby określić bezpieczeństwo i względną skuteczność chimerycznych receptorów antygenowych (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 transdukowanych komórek krwi pępowinowej (CB-NK) z krwi pępowinowej (CB-NK) u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami limfoidalnymi CD19+ B.

Cele drugorzędne:

  1. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (odsetek całkowitych i częściowych odpowiedzi).
  2. Aby określić ilościowo trwałość komórek NK pochodzących z CB pochodzących od dawcy allogenicznego dawcy, transdukowanych CAR, u biorcy.
  3. Przeprowadzenie kompleksowych badań nad rekonstytucją immunologiczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 80 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z CD19-dodatnimi nowotworami limfocytów B (ALL, CLL, NHL) w wywiadzie, którzy otrzymali co najmniej 2 linie standardowej chemioimmunoterapii lub terapii celowanej i mają przetrwałą chorobę.
  2. Pacjenci z ALL, CLL, NHL z nawrotem choroby po standardowej terapii lub przeszczepie komórek macierzystych.
  3. Pacjenci co najmniej 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej w momencie rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej. Pacjenci mogą kontynuować podawanie inhibitorów kinazy tyrozynowej lub innych terapii celowanych przez co najmniej dwa tygodnie przed podaniem chemioterapii limfodeplecyjnej.
  4. Skala wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego > 70.
  5. Odpowiednia funkcja narządów: a. Nerki: klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) >/= 60 cm3/min. B. Wątroba: AlAT/AspAT </= 2,5 x GGN lub </= 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita </= 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić </= 3,0 mg /dL. C. Serce: frakcja wyrzutowa serca >/= 50%, brak wysięku osierdziowego stwierdzonego za pomocą ECHO lub MUGA oraz brak istotnych klinicznie zmian w zapisie EKG. D. Płuc: Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego, wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym.
  6. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  7. 7-80 lat.
  8. Wszyscy uczestnicy, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń podczas studiów. Dopuszczalne formy antykoncepcji dla pacjentek obejmują: antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję na czas trwania badania. Jeśli uczestnikiem jest kobieta i zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, musi niezwłocznie powiadomić lekarza. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę podczas tego badania, zostanie usunięta z tego badania. Mężczyźni, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania. Jeśli uczestnik płci męskiej spłodzi dziecko lub podejrzewa, że ​​spłodził dziecko podczas badania, musi natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza.
  9. Podpisana zgoda na protokół długoterminowej obserwacji PA17-0483.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dodatni wynik beta HCG u kobiet w wieku rozrodczym zdefiniowany jako nie po menopauzie przez 24 miesiące lub u kobiet nie poddanych wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub w okresie laktacji.
  2. Znana pozytywna serologia w kierunku HIV.
  3. Obecność toksyczności stopnia 3 lub wyższego po poprzednim leczeniu.
  4. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, wymagającego dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych. Uwaga: proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
  5. Obecność aktywnych zaburzeń neurologicznych.
  6. Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fludarabina + Cyklofosfamid + Komórki CAR-NK

W dniach -5, -4 i -3 uczestnicy otrzymują fludarabinę i cyklofosfamid. Uczestnicy otrzymują również Mesnę przed i po dawce cyklofosfamidu.

W dniu 0 uczestnicy otrzymują genetycznie zmodyfikowane komórki NK w postaci infuzji komórek.

Jeśli uczestnik ma chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) lub zespół uwalniania cytokin po infuzji komórek NK, otrzymuje AP1903 dożylnie i ewentualnie sterydy doustnie lub dożylnie.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 dożylnie w dniach od -5 do -3.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m2 dożylnie w dniach od -5 do -3.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Mesna
300 mg/m2 pc. dożylnie w dniach od -5 do -3 przed i po dawce cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Biologiczny: Komórki CB-NK transdukowane iC9/CAR.19/IL15

Infuzja transdukowanego iC9/CAR.19/IL15 Komórki CB-NK w dniu 0 według żyły.

Dawka początkowa: 10E5

Inne nazwy:
  • Komórki NK
Lek: AP1903
Jeśli uczestnik ma chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) lub zespół uwalniania cytokin po infuzji komórek NK, otrzyma AP1903 0,4 mg/kg we wlewie dożylnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń, które były toksycznością stopnia 3-4
Ramy czasowe: 40 dni
Toksyczność definiuje się jako stopień 3. lub 4. w ciągu 40 dni od infuzji komórek NK.
40 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi analizowanych uczestników
Ramy czasowe: 30 dni

Odpowiedź uczestników zdefiniowano jako odpowiedź częściową lub całkowitą w poniższej ocenie Efftox.

  • Ostra białaczka limfoblastyczna: Całkowitą odpowiedź definiuje się jako szpik kostny z liczbą blastów < 5%, brakiem krążących blastów i brakiem pozaszpikowych ognisk choroby (ocenianych za pomocą tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej), niezależnie od liczby komórek powrót do zdrowia.
  • CLL: Odpowiedź zostanie określona w oparciu o kryteria NCI-WG/IWCLL 2008, Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej.

Chłoniaki: Odpowiedź zostanie określona na podstawie kryteriów z Lugano – Zalecenia dotyczące wstępnej oceny, określenia stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego:
30 dni
Liczba uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź
Ramy czasowe: Do 100 dni po infuzji komórek NK
Liczba uczestników, którzy uzyskali pełną i częściową odpowiedź.
Do 100 dni po infuzji komórek NK

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj