Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Navel- och navelsträngsblod (CB) härledda CAR-konstruerade NK-celler för B-lymfoida maligniteter

21 mars 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Doseskaleringsstudie Fas I/II av navelsträngsblod-härledda CAR-konstruerade NK-celler i samband med lymfodpletterande kemoterapi hos patienter med återfall/refraktär B-lymfoid malignitet

Om du läser och undertecknar det här formuläret för en potentiell deltagares räkning, vänligen notera: Varje gång orden "du", "din", "jag" eller "jag" visas, är det meningen att det ska gälla för den potentiella deltagaren.

Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om att ge genetiskt förändrade immunceller, kallade CAR-NK-celler, efter kemoterapi kommer att förbättra sjukdomen hos stamcellstransplanterade patienter med återfall (har återvänt) och/eller refraktär (har inte svarat på behandlingen) ) B-cellslymfom eller leukemi. Forskare vill också hitta den högsta tolererbara dosen av CAR-NK-celler att ge till patienter med återfall eller refraktärt B-cellslymfom eller leukemi. Säkerheten för denna behandling kommer också att studeras.

Detta är en undersökningsstudie. Framställning och infusion av genetiskt förändrade NK-celler och läkemedlet AP1903 (om du får det, förklaras nedan) är inte godkända av FDA eller kommersiellt tillgängliga för användning vid denna typ av sjukdom. De används för närvarande endast för forskningsändamål. Kemoterapiläkemedlen i denna studie (fludarabin, cyklofosfamid och mesna) är kommersiellt tillgängliga och FDA-godkända.

Upp till 36 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

Huvudmål:

För att bestämma säkerheten och den relativa effekten av chimära antigenreceptorer (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerade navelsträngsblod naturliga mördarceller (CB-NK) hos patienter med recidiverande/refraktära CD19+ B lymfoida maligniteter.

Sekundära mål:

  1. Att bedöma den totala svarsfrekvensen (hela och partiella svarsfrekvenser).
  2. För att kvantifiera persistensen av infunderade allogena donator CAR-transducerade CB-härledda NK-celler i mottagaren.
  3. Att genomföra omfattande immunrekonstitutionsstudier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med anamnes på CD 19-positiva B-lymfoida maligniteter (ALL, CLL, NHL) som har fått minst 2 linjer av standardkemoimmunterapi eller riktad terapi och som har ihållande sjukdom.
  2. Patienter med ALL, KLL, NHL med recidiverande sjukdom efter standardbehandling eller stamcellstransplantation.
  3. Patienter minst 3 veckor efter den senaste cytotoxiska kemoterapin vid tidpunkten för start av lymfodpletterande kemoterapi. Patienter kan fortsätta med tyrosinkinashämmare eller andra riktade terapier till minst två veckor före administrering av lymfodpletterande kemoterapi.
  4. Karnofsky/Lansky Performance Scale > 70.
  5. Tillräcklig organfunktion: a. Njure: Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. b. Lever: ALAT/ASAT </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN om dokumenterade levermetastaser, totalt bilirubin </= 1,5 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom hos vilka total bilirubin måste vara </= 3,0 mg /dL. c. Hjärta: Hjärtutdrivningsfraktion >/= 50 %, inga tecken på perikardiell utgjutning, fastställd med EKHO eller MUGA, och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd. d. Lung: Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning, baseline syremättnad > 92 % på rumsluft.
  6. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  7. 7-80 års ålder.
  8. Alla deltagare som kan få barn måste utöva effektiv preventivmedel under studietiden. Acceptabla former av preventivmedel för kvinnliga patienter inkluderar: hormonell preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel, eller abstinens, under hela studiens längd. Om deltagaren är en kvinna och blir gravid eller misstänker graviditet ska hon omedelbart meddela sin läkare. Om deltagaren blir gravid under denna studie kommer hon att tas bort från denna studie. Män som kan få barn måste använda effektiv preventivmedel under studien. Om den manliga deltagaren blir far till ett barn eller misstänker att han har blivit far till ett barn under studien, måste han omedelbart meddela sin läkare.
  9. Undertecknat samtycke till långsiktigt uppföljningsprotokoll PA17-0483.

Exklusions kriterier:

  1. Positivt beta-HCG hos kvinnor i fertil ålder definieras som inte postmenopausala under 24 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering eller ammande kvinnor.
  2. Känd positiv serologi för HIV.
  3. Förekomst av grad 3 eller högre toxicitet från den tidigare behandlingen.
  4. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling. Obs: Enkel UVI och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
  5. Förekomst av aktiv(a) neurologiska störningar.
  6. Samtidig användning av andra undersökningsmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR-NK-celler

På dagarna -5, -4 och -3 får deltagarna Fludarabin och cyklofosfamid. Deltagarna får också Mesna före och efter cyklofosfamiddosen.

På dag 0 får deltagarna genetiskt modifierade NK-celler som en cellinfusion.

Om deltagaren har graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller cytokinfrisättningssyndrom efter NK-cellinfusionen, får de AP1903 via en ven och eventuellt steroider genom munnen eller genom venen.
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2 genom ven på dagarna -5 till -3.
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Läkemedel: Cyklofosfamid
300 mg/m2 per ven på dagarna -5 till -3.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Neosar
Läkemedel: Mesna
300 mg/m2 i ven på dagarna -5 till -3 före och efter cyklofosfamiddosen.
Andra namn:
  • Mesnex
Biologisk: iC9/CAR.19/IL15-transducerade CB-NK-celler

Infusion av iC9/CAR.19/IL15-transducerad CB-NK-celler på dag 0 genom ven.

Startdos: 10E5

Andra namn:
  • NK-celler
Läkemedel: AP1903
Om deltagaren har graft-versus-host-sjukdom (GvHD) eller cytokinfrisättningssyndrom efter NK-cellinfusionen, kommer de att få AP1903 0,4 mg/kg administrerat som en intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal händelser som var grad 3-4 toxiciteter
Tidsram: 40 dagar
Toxicitet definieras som grad 3 eller 4 inom 40 dagar efter NK-cellinfusion.
40 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens för analyserade deltagare
Tidsram: 30 dagar

Deltagarnas svar definierades som partiellt eller fullständigt svar enligt Efftox-bedömningen nedan.

  • Akut lymfoblastisk leukemi: Fullständig respons kommer att definieras som benmärg med < 5 % blaster, frånvaro av cirkulerande blaster och inga extramedullära sjukdomsställen (bedömt med datortomografi eller positronemissionstomografi), oavsett cellantal återhämtning.
  • KLL: Svar kommer att definieras utifrån NCI-WG/IWCLL 2008-kriterierna, Riktlinjer för diagnos och behandling av kronisk lymfatisk leukemi.

Lymfom: Respons kommer att definieras baserat på Lugano-kriterierna - Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin- och Non-Hodgkin-lymfom:
30 dagar
Antal deltagare uppnådde ett objektivt svar
Tidsram: Upp till 100 dagar efter NK-cellinfusion
Antal deltagare som hade fullständigt och partiellt svar.
Upp till 100 dagar efter NK-cellinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Loretta Nastoupil, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2017

Första postat (Faktisk)

17 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-0641
  • NCI-2018-01221 (Registeridentifierare: NCI CTRP-Clinical Trials Reporting Registry)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera