TALEN联合CRISPR/Cas9治疗HPV相关宫颈上皮内瘤变的安全性和有效性研究Ⅰ
2017年6月7日 更新者：Hu Zheng、First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
转录激活样效应核酸酶与成簇规则间隔短回文重复序列/Cas9治疗HPV相关宫颈上皮内瘤变的安全性和有效性研究Ⅰ
这是一项关于 TALEN 和 CRISPR/Cas9 可能无侵袭性治疗 HPV 持续性和人类宫颈上皮内瘤变Ⅰ的安全性和有效性的开放标签和三重队列研究。
研究概览
详细说明
HPV持续感染是宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的主要致病因素。 E6 和 E7 在 HPV 驱动的致癌作用中发挥的重要作用使它们成为治疗干预的有吸引力的目标。 先前的证据表明，使用指定的 TALEN 和 CRISPR/Cas9 作为基因组编辑工具可以破坏 HPV16 和 HPV18 E6/E7 DNA，显着降低 E6/E7 的表达，诱导细胞凋亡并抑制细胞系生长。
本研究将评估TALEN-HPV E6/E7和CRISPR/Cas9-HPV E6/E7治疗HPV持续性及HPV相关宫颈上皮内瘤变的安全性和有效性Ⅰ
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 有记录的 HPV16 或 HPV18 感染。
- 已婚生育，无生育要求。
- 最近六个月没有服用激素。
- 受试者必须符合伦理要求并签署知情同意书。
排除标准：
- 怀孕和哺乳
- 任何细菌性阴道炎
- 任何霉菌性阴道炎
- 任何性传播疾病
- 积极吸毒或酗酒
- 过去 12 周内的任何 HPV 药物
- 药物研究中对活性或非活性成分过敏
- 心功能不全
- 肝肾功能不全
- 高血压和严重并发症
- 过去 30 天内患重病
- 目前正在参与另一项临床试验或任何先前的基因治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：泰伦
凝胶中的 TALEN（TALEN-HPV16 E6/E7 或 TALEN-HPV18 E6/E7）质粒，每周施用两次，持续 4 周。
|
TALEN凝胶由TALEN质粒、C32-447、Poloxmer 407和作为溶剂的蒸馏水组成。
其他名称：
|
|
实验性的：CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9（CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 或 CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2 ）凝胶质粒，每周给药两次，持续 4 周。
|
CRISPR/Cas9凝胶由CRISPR/Cas9质粒、C32-447、Poloxmer 407和作为溶剂的蒸馏水组成。
其他名称：
|
|
无干预：控制组
观察
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现不良事件的参与者人数
大体时间：6个月
|
本研究的主要目的是评估治疗剂量的安全性和 TALEN 和 CRISPR/Cas9 质粒的给药方案。
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HPV16 或 18 DNA 滴度的变化
大体时间：基线，第 3 个月和第 6 个月
|
血液样本将在每个受试者的基线、第 3 个月和第 6 个月采集。
|
基线，第 3 个月和第 6 个月
|
|
宫颈细胞学结果的变化。
大体时间：基线，第 3 个月和第 6 个月
|
ThinPrep 巴氏试验将在基线、第 3 个月和第 6 个月对每个受试者进行。
|
基线，第 3 个月和第 6 个月
|
|
宫颈组织学结果的改变。
大体时间：基线和 6 个月。
|
将在基线和第 6 个月对每个受试者进行阴道镜活检。
|
基线和 6 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zheng Hu, M.D.、First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年1月15日
初级完成 (预期的)
2018年11月15日
研究完成 (预期的)
2019年1月15日
研究注册日期
首次提交
2017年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月15日
首次发布 (实际的)
2017年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月7日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.