A TALEN és a CRISPR/Cas9 biztonságossági és hatékonysági tanulmánya a HPV-vel összefüggő cervicalis intraepiteliális neoplázia kezelésébenⅠ
2017. június 7. frissítette: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
A transzkripciós aktivátor-szerű effektor nukleázok és a rendszeresen csoportosodott, rövid palindromikus ismétlődés/Cas9 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a HPV-vel összefüggő méhnyak intraepiteliális neoplasia kezelésébenⅠ
Ez egy nyílt elrendezésű, hármas kohorsz-vizsgálat a TALEN és a CRISPR/Cas9 biztonságosságáról és hatékonyságáról a HPV-perzisztencia és a humán cervicalis intraepiteliális neopláziaⅠ invázió nélküli kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HPV perzisztens fertőzése a cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) és a méhnyakrák fő okozója. A HPV-vezérelt karcinogenezisben játszott E6 és E7 fontos szerepe vonzó célponttá teszi őket a terápiás beavatkozásokhoz. Korábbi bizonyítékok azt mutatták, hogy a kijelölt TALEN és CRISPR/Cas9 genomszerkesztő eszközként a HPV16 és a HPV18 E6/E7 DNS megzavarását idézheti elő, jelentősen csökkentve az E6/E7 expresszióját, sejtapoptózist indukálva és gátolva a sejtvonalak növekedését.
Ez a tanulmány értékeli a TALEN-HPV E6/E7 és a CRISPR/Cas9-HPV E6/E7 biztonságosságát és hatékonyságát a HPV-perzisztencia és a HPV-vel összefüggő méhnyak intraepiteliális neoplázia kezelésébenⅠ
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
60
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált HPV16 vagy HPV18 fertőzés.
- Házas és termékeny, nincs termékenységi követelmény.
- Hormon beadása nélkül az elmúlt hat hónapban.
- Az alanyoknak meg kell felelniük az etikai követelményeknek, és aláírt beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség és szoptatás
- Bármilyen bakteriális hüvelygyulladás
- Bármilyen gombás hüvelygyulladás
- Bármilyen szexuális úton terjedő betegség
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
- Bármely HPV-gyógyszer az elmúlt 12 hétben
- Allergia aktív vagy nem aktív összetevőkre a gyógyszerek vizsgálatában
- Szívelégtelenség
- Máj- és veseelégtelenség
- Hipertónia és súlyos szövődmények
- Súlyos betegség az elmúlt 30 napban
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vagy bármely korábbi génterápiában vesz részt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TALEN
TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 vagy TALEN-HPV18 E6/E7) plazmid gélben, egy héten kétszer, 4 héten keresztül beadva.
|
A TALEN gél TALEN plazmidból, C32-447-ből, Poloxmer 407-ből és oldószerként desztillált vízből áll.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 vagy CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2) plazmid gélben, egy héten kétszer, 4 héten keresztül.
|
A CRISPR/Cas9 gél CRISPR/Cas9 plazmidból, C32-447-ből, Poloxmer 407-ből és oldószerként desztillált vízből áll.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
Megfigyelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a TALEN és a CRISPR/Cas9 plazmid terápiás dózisainak és adagolási rendjének biztonságosságának értékelése.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HPV16 vagy 18 DNS-titerek változása
Időkeret: Alapállapot, 3 és 6 hónap
|
Vérmintákat vesznek az alapvonalon, a 3. és 6. hónapban minden alanyról.
|
Alapállapot, 3 és 6 hónap
|
|
A méhnyak citológiai eredményeinek változása.
Időkeret: Alapállapot, 3 és 6 hónap
|
A ThinPrep Pap-tesztet az alapvonalon, a 3. és 6. hónapban végzik el minden egyes alanyon.
|
Alapállapot, 3 és 6 hónap
|
|
A méhnyak szövettani eredményeinek változása.
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos.
|
Kolposzkópia A biopsziát az alapvonalon és a 6. hónapban végezzük minden egyes alanyon.
|
Kiindulási és 6 hónapos.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2018. január 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2018. november 15.
A tanulmány befejezése (Várható)
2019. január 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 15.
Első közzététel (Tényleges)
2017. február 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 7.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .