TALENin ja CRISPR/Cas9:n turvallisuus- ja tehotutkimus HPV:hen liittyvän kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoidossaⅠ
keskiviikko 7. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus transkriptioaktivaattorin kaltaisista efektorinukleaaseista ja ryhmittyneistä säännöllisin väliajoin sijoittuneista lyhyestä palindromisesta toistosta/Cas9 HPV:hen liittyvän kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoidossaⅠ
Tämä on avoin ja kolminkertainen kohorttitutkimus TALENin ja CRISPR/Cas9:n turvallisuudesta ja tehosta HPV:n pysyvyyden ja ihmisen kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasianⅠ hoidossa ilman invaasiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pysyvä HPV-infektio on kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) ja kohdunkaulan syövän tärkein syy. E6:n ja E7:n tärkeät roolit HPV:n aiheuttamassa karsinogeneesissä tekevät niistä houkuttelevia kohteita terapeuttisille toimenpiteille. Aiemmat todisteet osoittivat, että nimettyjen TALENin ja CRISPR/Cas9:n käyttö genomin muokkaustyökaluna voisi aiheuttaa HPV16:n ja HPV18:n E6/E7 DNA:n häiriön, mikä vähentää merkittävästi E6/E7:n ilmentymistä, indusoi solujen apoptoosia ja estää solulinjojen kasvua.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan TALEN-HPV E6/E7:n ja CRISPR/Cas9-HPV E6/E7:n turvallisuutta ja tehoa HPV:n pysyvyyden ja HPV:hen liittyvän kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoidossaⅠ
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HPV16- tai HPV18-infektio.
- Naimisissa ja hedelmällinen, ei hedelmällisyysvaatimuksia.
- Ilman hormonia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Tutkittavien on täytettävä eettiset vaatimukset ja heillä on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ja imetys
- Mikä tahansa bakteeriperäinen vaginiitti
- Mikä tahansa sieni-emätintulehdus
- Kaikki sukupuolitaudit
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Kaikki HPV-lääkkeet viimeisen 12 viikon aikana
- Allergia aktiivisille tai ei-aktiivisille aineosille lääketutkimuksessa
- Sydämen vajaatoiminta
- Maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- Hypertensio ja vakavat komplikaatiot
- Vakava sairaus viimeisten 30 päivän aikana
- Osallistuu tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tai mihin tahansa aikaisempaan geeniterapiaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TALEN
TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 tai TALEN-HPV18 E6/E7) plasmidi geelissä, annettuna kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
|
TALEN-geeli koostuu TALEN-plasmidista, C32-447:stä, Poloxmer 407:stä ja tislatusta vedestä liuottimena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 tai CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2 ）plasmidi geelissä, annettu kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
|
CRISPR/Cas9-geeli koostuu CRISPR/Cas9-plasmidista, C32-447:stä, Poloxmer 407:stä ja tislatusta vedestä liuottimena.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Havainto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida TALEN- ja CRISPR/Cas9-plasmidin terapeuttisten annosten ja annosteluohjelman turvallisuutta.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPV16- tai 18-DNA-tiitterien muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, kuukausina 3 ja 6 jokaisesta koehenkilöstä.
|
Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Kohdunkaulan sytologisten tulosten muutos.
Aikaikkuna: Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
ThinPrep Pap -testi suoritetaan lähtötilanteessa, kuukausina 3 ja 6 jokaiselle koehenkilölle.
|
Perustaso, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Kohdunkaulan histologisten tulosten muutos.
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Kolposkopia Biopsia suoritetaan lähtötilanteessa ja 6. kuukaudessa jokaiselle kohteelle.
|
Perustaso ja 6 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 15. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 15. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 12. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .