Studie bezpečnosti a účinnosti TALEN a CRISPR/Cas9 při léčbě cervikální intraepiteliální neoplazie související s HPVⅠ
7. června 2017 aktualizováno: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Studie bezpečnosti a účinnosti efektorových nukleáz podobných transkripčnímu aktivátoru a seskupených pravidelně rozmístěných krátkých palindromických opakování/Cas9 při léčbě cervikální intraepiteliální neoplazie související s HPVⅠ
Toto je otevřená a trojkomorová studie bezpečnosti a účinnosti TALEN a CRISPR/Cas9 k případné léčbě HPV persistence a lidské cervikální intraepiteliální neoplazieⅠ bez invaze.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Perzistentní infekce HPV je hlavním příčinným faktorem cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) a rakoviny děložního čípku. Významné role E6 a E7, které hrají v karcinogenezi řízené HPV, z nich činí atraktivní cíle pro terapeutické intervence. Předchozí důkazy ukázaly, že použití označených TALEN a CRISPR/Cas9 jako nástroje pro úpravu genomu by mohlo způsobit narušení HPV16 a HPV18 E6/E7 DNA, významně snížit expresi E6/E7, indukovat buněčnou apoptózu a inhibovat růst buněčných linií.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost TALEN-HPV E6/E7 a CRISPR/Cas9-HPV E6/E7 při léčbě perzistence HPV a cervikální intraepiteliální neoplazie související s HPVⅠ
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná infekce HPV16 nebo HPV18.
- Vdaná a plodná, žádné požadavky na plodnost.
- Bez podávání hormonu v posledních šesti měsících.
- Subjekty musí splňovat etické požadavky a mít podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství a kojení
- Jakákoli bakteriální vaginitida
- Jakákoli plísňová vaginitida
- Jakékoli pohlavně přenosné nemoci
- Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu
- Jakékoli léky proti HPV během posledních 12 týdnů
- Alergie na aktivní nebo neaktivní složky při studiu léků
- Srdeční nedostatečnost
- Jaterní a renální insuficience
- Hypertenze a závažné komplikace
- Vážné onemocnění za posledních 30 dní
- V současné době se účastní jiné klinické studie nebo jakékoli předchozí genové terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TALEN
Plazmid TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 nebo TALEN-HPV18 E6/E7) v gelu, podávaný dvakrát týdně po dobu 4 týdnů.
|
Gel TALEN se skládá z plazmidu TALEN, C32-447, Poloxmer 407 a destilované vody jako rozpouštědla.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 nebo CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2 ）plasmid v gelu, podávaný dvakrát týdně po dobu 4 týdnů.
|
Gel CRISPR/Cas9 se skládá z plazmidu CRISPR/Cas9, C32-447, Poloxmer 407 a destilované vody jako rozpouštědla.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pozorování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost terapeutických dávek a dávkovacího režimu TALEN a plazmidu CRISPR/Cas9.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna titru HPV16 nebo 18 DNA
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 6 měsíců
|
Vzorky krve budou odebírány na začátku, ve 3. a 6. měsíci u každého subjektu.
|
Výchozí stav, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna cervikálních cytologických výsledků.
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 6 měsíců
|
ThinPrep Pap Test bude proveden na začátku, ve 3. a 6. měsíci u každého subjektu.
|
Výchozí stav, 3 a 6 měsíců
|
|
Změna cervikálních histologických výsledků.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců.
|
Kolposkopie Biopsie bude provedena na začátku a v 6. měsíci u každého subjektu.
|
Výchozí stav a 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
15. ledna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
15. listopadu 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
15. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
20. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .